A enzima que frustra seus esforços para perder peso
Você tem tentado comer porções menores e cortar totalmente alguns alimentos, mas ainda não está perdendo tanto peso quanto gostaria. Bem, um novo estudo diz que a ação complexa de uma enzima pode estar no cerne do problema.
Por que nossos corpos às vezes parecem se voltar contra nós, mesmo quando fazemos o possível para ficar em forma?
Embora possamos seguir uma dieta melhor e parar de comer alimentos não saudáveis, alguns de nós terão dificuldade em perder o excesso de peso que nos incomoda.
A razão pela qual nossos corpos armazenam tecido adiposo em primeiro lugar é bastante direta e até intuitiva, dada a natureza da evolução humana, explica o Dr. Alan Saltiel, da Escola de Medicina de San Diego, Universidade da Califórnia, em La Jolla.
Obtemos energia queimando tecido adiposo, mas, às vezes, nossos corpos consideram necessário reduzir a quantidade de gordura que queimamos para que tenhamos "combustível" suficiente para mais tarde, quando tivermos uma necessidade mais urgente.
“Os corpos humanos são muito eficientes no armazenamento de energia, reprimindo o gasto de energia para conservá-la para mais tarde, quando você precisar dela”, observa o Dr. Saltiel, acrescentando: “Esta é a maneira da natureza de garantir que você sobreviva em caso de fome”.
Alguns dos mecanismos em jogo neste sistema de armazenamento de “combustível” e consumo de energia não são claros, entretanto - particularmente aqueles relacionados ao acúmulo de excesso de gordura que leva à obesidade. A questão é: o que pressiona o botão “liga / desliga” do metabolismo da gordura e quando?
O Dr. Saltiel e sua equipe recentemente direcionaram sua atenção para a enzima TANK-binding quinase 1 (TBK1), que eles identificaram como a chave quando se trata do processo do corpo de "decidir" quanta gordura queimar e quanto manter na loja , especialmente durante um período de jejum.
“Há duas observações importantes que associamos à desaceleração do metabolismo na obesidade e no jejum”, explica o Dr. Saltiel.
“Descobrimos dois novos ciclos de feedback que estão interligados para autorregular o sistema. Pense nisso como o termostato de sua casa, que detecta mudanças na temperatura para desligar e ligar o aquecimento. ”
Dr. Alan Saltiel
As descobertas dos pesquisadores foram relatadas hoje no jornal Célula.
Ciclos metabólicos viciosos
O Dr. Saltiel e a equipe trabalharam no modelo do camundongo - usando animais obesos e com peso normal - para estudar o papel do TBK1 nos processos metabólicos. Eles notaram que a enzima estava envolvida em dois processos distintos, levando ao mesmo resultado todas as vezes.
O primeiro processo é iniciado pelo estresse crônico relacionado à obesidade e leva à inflamação, pois ativa uma via de sinalização pró-inflamatória chamada NFKB.
O NFKB aumenta a expressão de genes que “ditam” a produção de enzimas que desempenham um papel tanto na inflamação quanto no acúmulo de gordura corporal, incluindo o gene que codifica TBK1.
TBK1 então desativa outra enzima, AMPK, que é amplamente responsável por regular a quantidade de gordura que convertemos em energia bruta. Isso significa que, em vez de ser queimada, a gordura pode se acumular e levar ao excesso de peso.
A enzima TBK1 também está implicada no mecanismo que é desencadeado pelo jejum. No jejum, os níveis de energia do corpo diminuem. A enzima AMPK percebe que, para aumentar a energia, envia sinais às células de gordura para que se convertam em energia.
Porém, quando a AMPK é ativada, ela também potencializa a expressão do gene TBK1, que, mais uma vez, faz com que a enzima TBK1 iniba a atividade da AMPK. Segue-se um ciclo vicioso, impedindo o corpo de queimar a gordura acumulada.
“Esse ciclo de feedback bloqueia o gasto de energia por meio da inflamação e do jejum”, explica o Dr. Saltiel. Quando os cientistas perceberam esse mecanismo, procuraram uma maneira de modificá-lo.
“O gasto de energia foi restaurado quando excluímos TBK1 das células de gordura [em] camundongos”, continua ele. “Mas aconteceu outra coisa que nos surpreendeu - houve um aumento da inflamação”.
Como podemos ‘restaurar o equilíbrio de energia?’
Um segundo processo com TBK1 em seu núcleo leva a um ciclo igualmente vicioso. A equipe também observou que, mesmo quando a via do NFKB desencadeia a produção de TBK1, a enzima acaba inibindo a via do NFKB.
TBK1 normalmente ajuda a reduzir a inflamação sem extingui-la. Em vez disso, ele o mantém em níveis baixos - quando o TBK1 é inativado, a resposta inflamatória é intensificada sem a ação regulatória da enzima.
Quando o Dr. Saltiel e colegas deletaram o gene TBK1 em camundongos obesos, isso desencadeou a perda de peso, bem como o aumento da inflamação. Ao contrário, quando TBK1 foi deletado em ratos de peso normal, nenhuma alteração metabólica foi observada, sugerindo que a redução de calorias também poderia ajudar a reduzir a inflamação.
“A inibição de TBK1 tem o potencial de restaurar o equilíbrio energético em estados de obesidade, aumentando a capacidade de queimar um pouco de gordura”, explica o Dr. Saltiel.
Embora ele observe que "[t] este provavelmente não é o único caminho responsável pelo gasto de energia em jejum ou obesidade", acrescenta ele, "[T] suas informações fornecem uma nova visão sobre como podemos desenvolver drogas que inibem TBK1 ou outras enzimas envolvidas no metabolismo. ”
Ainda assim, os pesquisadores observam que tomar medicamentos especiais não será suficiente para quem quer estar em forma.
“Acho que você provavelmente ainda terá que fazer as duas coisas: reduzir a ingestão de energia por meio da dieta e aumentar o gasto de energia bloqueando essa redução compensatória na queima de calorias”, enfatiza o Dr. Saltiel.
