Ter como alvo um hormônio pode ajudar a tratar o câncer de intestino
Cientistas na Espanha descobriram um mecanismo que promove o câncer de intestino relacionado à inflamação e pode oferecer novos alvos de tratamento.
O achado diz respeito à atividade da proteína sinalizadora p38 nas células mieloides do sistema imunológico e do IGF-1, que é um hormônio desencadeado pela p38.
Grande parte do trabalho foi conduzido em ratos que foram geneticamente modificados para desenvolver inflamação intestinal aguda e persistente.
Os pesquisadores, liderados por Angel R. Nebreda - um professor do ICREA baseado no Instituto de Pesquisa em Biomedicina em Barcelona, Espanha - concluem que isso pode impactar a forma como os médicos avaliam as biópsias e as opções de tratamento.
Em um artigo de estudo agora publicado na revista EMBO Molecular Medicine, os autores propõem que “as decisões relativas à terapia devem levar em consideração as condições inflamatórias e os níveis de IGF-1 em biópsias de pacientes com doenças inflamatórias intestinais ou câncer associado à colite”.
Câncer de intestino, inflamação e imunidade
O câncer de intestino - também conhecido como câncer colorretal ou câncer de cólon - é agora o “terceiro câncer mais comum no mundo”. Estimativas apontam que cerca de 1,4 milhão de pessoas são diagnosticadas com a doença a cada ano.
Nos Estados Unidos, é a segunda causa mais comum de mortes por câncer que “afetam homens e mulheres”.
A doença inflamatória intestinal (DII) é uma condição de longo prazo que inflama o intestino. É um conhecido fator de risco para câncer de intestino.
Existem dois tipos principais de DII: doença de Crohn, que pode inflamar qualquer parte do trato gastrointestinal entre a boca e o ânus; e colite ulcerosa, que afeta principalmente o cólon.
O trabalho do sistema imunológico é encontrar e eliminar ameaças. Eles podem vir em muitas formas, incluindo bactérias, vírus, fungos e outros agentes.
No entanto, os pesquisadores explicam que a evolução da parceria entre os mamíferos e seus micróbios intestinais levou a um delicado equilíbrio - que eles chamam de “tolerância intestinal” - entre a ativação e a supressão imunológica.
Quando esse equilíbrio é alterado, doenças como a DII se desenvolvem. A natureza da interrupção é complexa e não totalmente compreendida - especialmente no nível molecular.
Células mieloides e sinalização
Os autores citam exemplos em que moléculas de sinalização conhecidas como citocinas podem desempenhar um papel tanto no reparo do revestimento intestinal quanto na promoção de tumores.
Eles decidiram estudar as células mieloides, porque são o principal tipo de glóbulo branco que entra nos tumores e são “conhecidas por apoiar” sua formação e desenvolvimento.
Os pesquisadores estavam particularmente interessados na proteína p38; embora se soubesse que estava envolvido no recrutamento de células do sistema imunológico e apoiava o desenvolvimento do tumor, os mecanismos subjacentes eram mal compreendidos.
Ao estudar roedores que foram projetados para desenvolver inflamação intestinal, eles descobriram que a sinalização de p38 nas células mieloides "desempenha um papel fundamental no câncer de cólon associado à inflamação".
Quando suprimiram o p38 - tanto quimicamente quanto por meio do silenciamento do gene - os cientistas descobriram que menos células inflamatórias foram recrutadas para o cólon.
A “carga tumoral” também diminuiu.
IGF-1 pode ser um alvo adequado
Após uma investigação mais aprofundada, os pesquisadores descobriram que o IGF-1 - um hormônio semelhante à insulina desencadeado por p38 - pode ser um alvo adequado em “doenças intestinais associadas à inflamação”.
Isso seria "preferencialmente" em casos em que as biópsias detectaram "infiltração inflamatória" e "níveis de IGF-1".
Estudos anteriores ligaram o IGF-1 ao câncer e IBD. Eles sugeriram que o hormônio altera o sistema imunológico e desempenha um papel “multifuncional” no “microambiente tumoral”, observam os autores.
As descobertas podem explicar alguns dos “resultados decepcionantes” observados em testes de drogas que bloqueiam o p38 em pacientes com doenças inflamatórias intestinais e maior risco de câncer de cólon.
Melhores resultados podem ser alcançados direcionando especificamente p38 em células mieloides. “Nosso estudo”, escrevem os autores, “demonstra que a capacidade das células mieloides de aumentar a tumorigênese é determinada pela proteína p38.”
“Em particular, identificamos uma importante contribuição do hormônio IGF-1, que é ativado por p38 nas células mieloides”.
Prof. Angel R. Nebreda
