Estudo associa analgésico de artrite a doença valvar cardíaca
Um estudo recente relacionou um medicamento comum que pessoas com artrite usam para aliviar a dor e a inflamação a um problema de válvula cardíaca.
O medicamento, que tem o nome genérico celecoxib e o nome comercial Celebrex, pertence a uma categoria de medicamentos antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) conhecidos como inibidores da COX-2.
Depois de analisar milhares de registros médicos eletrônicos, os cientistas da Vanderbilt University em Nashville, TN, encontraram uma ligação entre o uso específico do celecoxibe e uma maior chance de estenose aórtica.
A estenose aórtica é uma condição que estreita a válvula aórtica no coração e restringe o fluxo sanguíneo através dela. Geralmente resulta de cicatrizes e calcificações, ou acúmulo de cálcio, durante o envelhecimento.
Em testes de laboratório, os pesquisadores também descobriram que o tratamento de células da válvula aórtica com celecoxib aumentou a calcificação das células.
Essas descobertas, agora publicadas em JACC: Básico para Ciência Translacional, parecem contradizer um 2016 NEJM estudo que declarou que o celecoxib não era mais arriscado para o coração do que os AINEs mais antigos, naproxeno e ibuprofeno.
No entanto, os autores observam que o estudo anterior se concentrou “em eventos trombóticos e agudos, relativamente de curto prazo” e não examinou os resultados relacionados à doença valvar, que leva mais tempo para se desenvolver.
“Neste estudo”, diz a primeira autora Meghan A. Bowler, Ph.D., que trabalhou na investigação no Departamento de Engenharia Biomédica, “estamos adicionando uma perspectiva de longo prazo sobre o uso do celecoxibe.”
Estenose aórtica e envelhecimento
A estenose aórtica é um enrijecimento da válvula que fica entre a aorta e o ventrículo esquerdo do coração. O enrijecimento faz com que o sangue passe menos facilmente do coração para a aorta, de onde flui para o resto do corpo.
Embora algumas pessoas tenham estenose aórtica por causa de um defeito de nascença, a causa mais comum é o acúmulo de depósitos de cálcio e cicatrizes durante o envelhecimento.
Em seu estudo, os autores observam que mais de 1 em cada 4 pessoas com mais de 65 anos nos Estados Unidos têm o tipo de estenose aórtica que se desenvolve a partir do acúmulo de cálcio.
A doença é progressiva e, devido à falta de medicamentos adequados, o único tratamento eficaz é a substituição cirúrgica da válvula.
Foi a preocupação com a falta de medicamentos eficazes que estimulou os pesquisadores a investigar o já aprovado celecoxibe como tratamento para estenose aórtica.
Celecoxib aumentou calcificação
Eles escolheram o celecoxibe porque estudos anteriores sugeriram que ele pode ser eficaz contra uma proteína chamada caderina-11, que é ativa na doença valvar aórtica calcificada. Esses estudos mostraram que o celecoxib se liga à proteína.
No entanto, quando testaram o efeito do celecoxib nas células valvares, os investigadores descobriram que teve o resultado oposto; parecia aumentar a calcificação e outros marcadores de enrijecimento do tecido.
“Inesperadamente”, eles observam, “o tratamento com celecoxibe levou a marcas de ativação de miofibroblastos e formação de nódulos calcários in vitro”.
Estabelecido o resultado laboratorial, os pesquisadores buscaram evidências clínicas. Eles analisaram 8.600 registros médicos eletrônicos de longo prazo para as ligações entre o diagnóstico de doenças das válvulas cardíacas e o uso de celecoxibe, ibuprofeno e naproxeno.
A análise revelou que o uso de celecoxibe estava vinculado a um aumento de 20% nas chances de desenvolver estenose aórtica. Não encontrou nenhuma ligação entre a estenose aórtica e o ibuprofeno ou naproxeno.
Os autores concluem que “No geral, esses dados sugerem que o uso de celecoxibe está associado ao desenvolvimento de [doença valvar aórtica calcificada].”
Dimetil celecoxib pode ser mais seguro
Em uma discussão sobre as limitações do estudo, os cientistas destacam o fato de terem usado válvulas cardíacas de porcos em seus testes de laboratório.
Esta é uma prática padrão porque as válvulas cardíacas de porco tendem a ser mais saudáveis do que as células cardíacas humanas, que geralmente vêm de doadores com problemas de saúde que podem influenciar os resultados.
Eles sugerem que mais estudos devem agora procurar confirmar essas descobertas em humanos ou em uma variedade de modelos de válvulas cardíacas em ratos.
Os pesquisadores também testaram o dimetil celecoxibe, uma forma inativa do celecoxibe. Eles descobriram que esse medicamento poderia ser uma opção mais segura do que o celecoxibe para pessoas com estenose aórtica e pretendem continuar pesquisando.
“A calcificação na válvula aórtica pode levar muitos anos. Então, se você está em um risco maior, você pode querer considerar um tratamento diferente [analgésico] ou para artrite reumatóide. ”
Meghan A. Bowler, Ph.D.
