Câncer de pele: DII comum, medicamento para artrite pode aumentar o risco
Nova pesquisa, publicada na revista Nature Communications, revela um “forte argumento para uma associação” entre azatioprina e as mutações genéticas encontradas em um tipo comum de câncer de pele.
Todos os anos, o carcinoma de células escamosas (cSCC) afetará mais de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos.
Aproximadamente 5% desses casos resultam em metástase, e o cSCC é responsável por cerca de 25% de todas as mortes resultantes de câncer de pele.
Como acontece com a maioria dos cânceres de pele, ter pele clara e passar muito tempo ao sol são fatores de risco comuns.
No entanto, uma nova pesquisa sugere que a droga imunossupressora azatioprina - que pode tratar artrite, vasculite, doença inflamatória intestinal e rejeição de órgãos em transplantes - também pode aumentar o risco.
Especificamente, a nova pesquisa descobriu que o uso de azatioprina se correlaciona com uma certa assinatura mutacional no câncer de pele cSCC.
O novo estudo foi liderado por Charlotte Proby, professora de dermatologia da Escola de Medicina da Universidade de Dundee, no Reino Unido. O Prof. Gareth Inman é o primeiro autor do artigo.
‘Correlação forte’ com assinatura mutacional
Como explicam o Prof. Proby e colegas, diferentes fatores causadores de câncer têm diferentes assinaturas mutacionais. Por exemplo, algumas assinaturas mutacionais estão associadas à idade, outras a danos no DNA e outras ainda ao tabagismo ou exposição à luz ultravioleta.
Neste estudo, os pesquisadores estudaram as assinaturas mutacionais de tumores de 37 pessoas com cSCC usando análises de todo o exoma. A maioria desses pacientes teve seu sistema imunológico suprimido com a ajuda de azatioprina.
Em seguida, os pesquisadores compararam esses dados com dados clínicos de estudos longitudinais e análises de expressão gênica.
Houve “forte correlação positiva” entre uma nova assinatura mutacional chamada assinatura 32 e a duração do tratamento com azatioprina em pacientes imunossuprimidos.
O estudo também revelou uma "associação significativa" entre uma "história confirmada de exposição à azatioprina e a presença de assinatura 32."
“Tomados em conjunto”, explicam os autores do estudo, “esses achados indicam que a exposição crônica à azatioprina se correlaciona com a presença de assinatura mutacional 32”.
Importância das descobertas
Como explicam os autores, pesquisas anteriores já haviam relacionado a azatioprina com o aumento da fotossensibilidade aos raios ultravioleta A (UVA), bem como com efeitos prejudiciais ao DNA na pele.
No entanto, o estudo mostra que o uso da droga muda e contribui para a composição molecular do câncer de pele cSCC. O Prof. Inman comenta os resultados.
“Embora o número de pacientes tenha sido pequeno e esses resultados devam ser verificados em uma coorte independente maior, este estudo molecular fornece um caso forte para uma associação entre esta nova assinatura mutacional e o uso de azatioprina em longo prazo.”
Prof. Gareth Inman
Como resultado, diz o Prof. Proby, “Recomendamos que todos os médicos dêem conselhos apropriados sobre como evitar os raios UVA, incluindo proteção solar durante todo o ano para seus pacientes que tomam azatioprina”.
Os cientistas não recomendam necessariamente interromper o uso da azatioprina. “Como acontece com todos os medicamentos, os riscos devem ser comparados aos benefícios”, diz o Prof. Proby, “particularmente com a necessidade de tratar doenças potencialmente fatais com um medicamento eficaz”.
No entanto, “é importante que a proteção solar, a vigilância da pele e o diagnóstico precoce / remoção da lesão façam parte do manejo de rotina dos pacientes em uso de azatioprina”, conclui ela.
