Esquizofrenia: o maior estudo genético oferece novos insights
Um novo estudo, o maior de seu tipo, encontra mais evidências das bases genéticas da esquizofrenia. As descobertas podem levar ao desenvolvimento de novos medicamentos.
O novo estudo aparece na revista Nature Neuroscience.
Elliott Rees, pesquisador do Centro de Genética e Genética Neuropsiquiátrica do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) da Universidade de Cardiff, no Reino Unido, é o primeiro autor do artigo.
Como Rees e seus colegas explicam, as variantes genéticas de risco comuns e raras contribuem para o início da esquizofrenia.
No entanto, os cientistas descobriram poucas dessas variantes, ou alelos - comuns ou raros - nos estudos de associação do genoma existentes.
Então, os pesquisadores começaram a descobrir variantes genéticas mais raras envolvidas na esquizofrenia.
Com esse objetivo em mente, a equipe realizou o sequenciamento de exoma - uma técnica de ponta que permite o sequenciamento rápido de grandes pedaços de DNA - em 613 trios genéticos de esquizofrenia. Um trio genético se refere a dois pais e um filho.
A equipe analisou variantes de novo nesta amostra de trios - em outras palavras, eles analisaram as novas variações genéticas da prole que surgiram dos genes dos dois pais.
Em seguida, os pesquisadores combinaram esses dados com informações existentes de 2.831 trios genéticos (incluindo 617 que Rees e colegas analisaram em pesquisas anteriores), resultando em um total de 3.444 trios.
De acordo com os autores, isso forneceu "a maior análise da codificação [de novo variantes] na esquizofrenia até o momento".
Além disso, os cientistas se concentraram em genes de alto risco que se sobrepõem entre esquizofrenia, transtorno do espectro do autismo (TEA) e transtornos do neurodesenvolvimento.
Um passo mais perto de novas terapias
A equipe descobriu que um gene chamado SLC6A1 tinha taxas de mutação de novo muito mais altas do que o esperado.
Os genes mutantes eram raros no sentido de que apenas cerca de 3 em 3.000 pessoas com esquizofrenia os tinham.
No entanto, as descobertas são significativas não por causa de quão comuns são as mutações, mas porque afetam o GABA, um importante neurotransmissor químico que é fundamental para o sistema nervoso central.
As descobertas reforçam pesquisas anteriores, que sugeriram que as interrupções na sinalização neuronal GABAérgica estão envolvidas no risco genético de esquizofrenia.
“Este trabalho aumenta nossa compreensão das causas biológicas dessa condição, que esperamos levará ao desenvolvimento de novos e mais eficazes tratamentos - porque a identificação dos principais genes envolvidos fornece alvos moleculares para o desenvolvimento de novos medicamentos”, explica Rees.
“Pode levar muitos anos para desenvolver novas terapias, mas isso potencialmente nos traz um passo mais perto”, acrescenta.
As mutações que a equipe encontrou parecem aumentar significativamente o risco genético, o que aumenta o impacto dos resultados e das intervenções terapêuticas que podem decorrer deles.
O professor coautor do estudo, Sir Michael Owen, ex-diretor do MRC Center, também comenta as descobertas.
Ele diz: “Além de implicar um gene específico, SLC6A1, pela primeira vez na esquizofrenia, nossos resultados sugerem que novas mutações em genes que são importantes no desenvolvimento do cérebro podem ser um fator importante em alguns casos e que essas mutações também podem aumentar o risco de outros transtornos, como autismo e atraso no desenvolvimento ”.
“Além de compreender como as mutações afetam a função cerebral, será importante entender quais fatores modificam seus efeitos, pois esses também podem ser alvos possíveis para novos tratamentos.”
Globalmente, a esquizofrenia afeta cerca de 1% da população e está entre as 15 principais causas de deficiência.
Nos Estados Unidos, as estimativas sugerem que cerca de 1,5 milhão de pessoas vivem com a doença.
