Pesquisadores descobrem uma nova condição autoinflamatória
Uma equipe de especialistas da Austrália e dos Estados Unidos identificou uma nova condição autoinflamatória em humanos. Eles também entendem suas causas, o que pode ajudar os pesquisadores a encontrar um tratamento adequado.
Condições autoimunes ocorrem quando a resposta imunológica do corpo torna-se anormalmente ativada. Quando isso acontece, ele se volta contra as células saudáveis em vez de apenas reagir a agentes potencialmente prejudiciais, como vírus ou bactérias perigosas, como deveria.
Febres recorrentes com causas obscuras e inflamação generalizada caracterizam essas condições.
Embora não sejam generalizados, os médicos costumam considerar as condições autoinflamatórias difíceis de diagnosticar. Isso é problemático, pois essas condições podem afetar gravemente o bem-estar e a qualidade de vida de uma pessoa.
Até agora, os pesquisadores identificaram apenas um punhado de doenças autoinflamatórias. Eles incluem febre familiar do Mediterrâneo, síndrome da febre periódica associada à criopirina, doença de Still e febre periódica, estomatite aftosa, faringite e síndrome de adenite (PFAPA).
Recentemente, no entanto, uma equipe de especialistas da Universidade de Melbourne na Austrália e do National Institutes of Health (NIH) em Bethesda, MD, descobriu outra condição autoinflamatória.
Os pesquisadores a denominaram "síndrome autoinflamatória induzida por RIPK1 resistente à clivagem (CRIA)". Eles explicam como descobriram isso e o que acham que pode ser o caminho para um tratamento em um artigo de estudo na revista Natureza.
Uma descoberta "notável"
O interesse dos pesquisadores foi despertado quando membros de três famílias diferentes procuraram tratamento para um misterioso distúrbio autoinflamatório cujas principais características eram estados de febre e inchaço dos gânglios linfáticos.
Esses indivíduos relataram que experimentaram os sintomas pela primeira vez na infância, embora tenham persistido até a idade adulta.
Para tentar descobrir o que causou essa condição autoinflamatória desconhecida, os pesquisadores analisaram o DNA dos indivíduos. Os pesquisadores descobriram a causa raiz da doença quando analisaram os exomas em amostras de DNA de pessoas que tinham a síndrome CRIA. O exoma é parte do material genético de uma pessoa que codifica proteínas.
Ao olhar para as amostras, os pesquisadores fizeram a descoberta intrigante de que todas as pessoas que tinham síndrome CRIA tinham um mutante RIPK1 gene.
Este gene codifica a proteína especializada (enzima) de mesmo nome, que desempenha um papel crucial na regulação da morte celular programada (necroptose).
“As vias de morte celular desenvolveram uma série de mecanismos embutidos que regulam os sinais inflamatórios e a morte celular porque a alternativa é potencialmente perigosa”, explica o Dr. Najoua Lalaoui, um dos principais pesquisadores envolvidos neste estudo.
“No entanto, nesta doença, a mutação em RIPK1 está superando todas as verificações e equilíbrios normais que existem, resultando em morte celular descontrolada e inflamação”, ressalta ela.
A descoberta forneceu a chave para entender como a condição autoinflamatória recém-descoberta se desdobrou, enfatiza outro dos autores principais, o Dr. Steven Boyden.
“Sequenciamos todo o exoma de cada paciente e descobrimos mutações únicas exatamente no mesmo aminoácido de RIPK1 em cada uma das três famílias. É notável, como um raio atingindo três vezes no mesmo lugar. Cada uma das três mutações tem o mesmo resultado - bloqueia a clivagem de RIPK1 - o que mostra a importância da clivagem de RIPK1 na manutenção da função normal da célula. ”
Dr. Steven Boyden
No caminho certo para encontrar um tratamento?
Embora a condição seja recente no estágio clínico e não tenha tratamento aparente, os especialistas que a descobriram argumentam que a resposta para a síndrome CRIA provavelmente está na causa que a impulsiona.
“Compreender o mecanismo molecular pelo qual a síndrome CRIA causa inflamação oferece uma oportunidade de ir direto à raiz do problema”, observa o co-autor, Dr. Dan Kastner, que é um dos principais especialistas em doenças inflamatórias.
O Dr. Kastner explica que ele e seus colegas já começaram a procurar maneiras possíveis de tratar essa condição. Na verdade, eles já trataram algumas pessoas com síndrome de CRIA com antiinflamatórios, como corticosteroides em altas doses e produtos biológicos.
Enquanto algumas pessoas demonstraram melhora significativa após o tratamento, outras não melhoraram ou experimentaram efeitos colaterais.
Mas os pesquisadores continuam confiantes de que encontrarão uma terapia apropriada para todos os afetados pela condição recém-descoberta.
“Os inibidores de RIPK1 podem ser exatamente o que o médico receitou para esses pacientes”, diz o Dr. Kastner. “A descoberta da síndrome CRIA também sugere um possível papel para RIPK1 em um amplo espectro de doenças humanas, como colite, artrite e psoríase.”
E há ainda boas notícias - os inibidores RIPK1 já estão disponíveis para os pesquisadores, portanto, os testes em andamento podem ser capazes de refinar ainda mais e aperfeiçoar os tratamentos caso a caso.
