Parkinson: como uma enzima 'ruim' pode proteger o cérebro
Um estudo recente pode mudar nossa compreensão das maneiras pelas quais as mitocôndrias, ou as potências das células, influenciam a doença de Parkinson. Os resultados mais recentes vão contra as teorias atuais.
A doença de Parkinson é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns nos Estados Unidos e afeta cerca de 1 milhão de pessoas lá, mais 10 milhões em todo o mundo.
A doença causa um comprometimento gradual das habilidades motoras, com sintomas que incluem tremor e rigidez. O mal de Parkinson também pode levar à demência, depressão e ansiedade.
As mudanças primárias no cérebro afetado pela doença de Parkinson ocorrem em uma pequena região chamada substância negra. Esses neurônios produtores de dopamina morrem e a região é infiltrada pelos chamados corpos de Lewy, que são agregados anormais de proteínas.
Apesar de anos de pesquisa, os mecanismos subjacentes à doença de Parkinson são desconhecidos. No entanto, pesquisas recentes indicam que a disfunção mitocondrial pode estar envolvida.
Parkinson e mitocôndrias
No início da década de 1980, os pesquisadores descobriram que, quando uma enzima chamada complexo mitocondrial 1 (MC1) foi inibida, os neurônios da substância negra quebraram, causando sintomas semelhantes aos do Parkinson.
As mitocôndrias são responsáveis por transformar os nutrientes que consumimos em ATP, que é a moeda de energia da célula. MC1 é uma das muitas enzimas envolvidas neste processo complexo.
No final da década de 1980, os cientistas descobriram que os níveis de MC1 foram reduzidos nas regiões do cérebro mais afetadas pela doença de Parkinson. Este achado foi reproduzido e agora está bem estabelecido: muitos teorizaram que, como os níveis de MC1 caem na substância negra de pessoas com Parkinson, ele pode ser responsável pela morte neuronal.
No entanto, até o momento, o significado de MC1 reduzido permaneceu um mistério. Os níveis de MC1 são a razão pela qual os neurônios estão morrendo, é um mecanismo de proteção desencadeado pela morte de células neuronais ou é simplesmente um sintoma de neurônios morrendo?
Muitos estudos que optaram por observar os níveis de MC1 na substância negra não os compararam com outras partes do cérebro. Então, recentemente, cientistas da Universidade de Bergen (UiB), na Noruega, começaram a investigar os níveis dessa enzima em outras partes do cérebro afetado por Parkinson.
MC1 em todo o cérebro
Os pesquisadores - liderados por Charalampos Tzoulis, do Departamento de Medicina Clínica da UiB - achavam que se a redução de MC1 é a principal razão para o colapso neuronal na doença de Parkinson, ela deveria ser reduzida apenas nas áreas afetadas por ela, permanecendo em níveis normais em o resto do cérebro.
Para descobrir se esse era ou não o caso, eles pegaram tecido cerebral de 18 pessoas com Parkinson e os compararam com 11 indivíduos saudáveis de controle. Suas descobertas são publicadas esta semana no jornal Acta Neuropathologica.
Eles descobriram que o MC1 foi, de fato, reduzido em todo o cérebro e não se correlacionou com a morte de neurônios. Partes do cérebro que estavam relativamente intactas, como o cerebelo, ainda apresentavam níveis muito mais baixos de MC1.
“Este novo estudo mostra que a deficiência do complexo 1 é, na verdade, um fenômeno global no cérebro de pessoas com doença de Parkinson e é encontrada indiscriminadamente nas regiões cerebrais afetadas e saudáveis.”
Charalampos Tzoulis
“Curiosamente”, acrescenta ele, “as células cerebrais (neurônios) com níveis reduzidos de complexo 1 são significativamente menos propensos a conter corpos de Lewy, os agregados de proteínas anormais que caracterizam a doença de Parkinson”.
A conclusão é que níveis reduzidos de MC1 não são necessariamente prejudiciais ao cérebro ou envolvidos na morte celular - se houver, níveis reduzidos podem ser protetores.
Como Tzoulis explica, "É possível que a deficiência do complexo 1 seja parte de uma regulação compensatória que tenta proteger o cérebro na doença de Parkinson, por exemplo, através da diminuição da produção de espécies de radicais livres oxidativos."
Essas descobertas preliminares precisarão ser confirmadas e, se forem, podem abrir novos caminhos de pesquisa. Se a redução de MC1 é, de fato, um mecanismo de proteção, talvez ela pudesse ser explorada para projetar os medicamentos para Parkinson do futuro.
