Câncer de pâncreas: nova abordagem pode prolongar a sobrevivência
O câncer de pâncreas costuma ser muito agressivo e resistente ao tratamento, e as taxas de sobrevida costumam ser baixas. Os autores de um novo estudo em ratos, no entanto, podem ter encontrado uma nova maneira de atacar esses tumores teimosos.
De acordo com estimativas do National Cancer Institute (NCI), os médicos encontrarão 55.440 novos casos de câncer pancreático apenas nos Estados Unidos em 2018 - representando 3,2 por cento de todos os novos diagnósticos de câncer.
Os tumores de câncer de pâncreas tendem a ser altamente resistentes à terapia, e a taxa de sobrevivência de 5 anos após o tratamento para esse tipo de câncer é de apenas 8,5%.
No entanto, pesquisas emergentes do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston, podem levar ao desenvolvimento de tratamentos que serão capazes de destruir as células cancerosas do pâncreas de forma eficaz.
O estudo, liderado pela Dra. Rosa Hwang, sugere que os pesquisadores devem olhar para um tipo de tecido cicatricial - o estroma - que envolve os tumores e interage com as células tumorais para localizar um alvo terapêutico melhor.
Dr. Hwang e sua equipe conduziram um estudo de câncer de pâncreas, usando modelos de camundongos, que indicou que eles poderiam bloquear o crescimento de células cancerosas, visando uma proteína produzida pelo estroma tumoral.
Os resultados dos pesquisadores aparecem na revista Ciência, Medicina Translacional.
A proteína que protege os tumores cancerosos
Na maior parte, as células estreladas pancreáticas constituem o estroma do tumor, e os pesquisadores acreditam que isso pode ajudar a proteger os tumores cancerígenos. Isso pode ser porque o estroma é muito denso, mas também pode ser devido a propriedades específicas das células do estroma.
De acordo com a pesquisa conduzida pelo laboratório do Dr. Hwang, algumas células do estroma - particularmente as células estreladas pancreáticas - produzem uma proteína chamada Dickkopf-3 (DKK3).
Além disso, o DKK3 está presente em níveis elevados no adenocarcinoma ductal pancreático, o tipo de câncer pancreático que os médicos mais comumente diagnosticam.
A atividade da proteína, explica o Dr. Hwang, parece facilitar o crescimento das células cancerosas, bem como apoiar a metástase e proteger os tumores contra a terapia.
Em seu estudo em camundongos, os pesquisadores foram capazes de silenciar a proteína problemática ao desenvolver um anticorpo bloqueador de DKK3 que a impede de interagir com as células cancerosas - ou quaisquer células do sistema imunológico no ambiente do tumor.
Ao fazer isso, os pesquisadores conseguiram bloquear o crescimento do tumor nos camundongos e prolongar a vida dos animais.
“O câncer de pâncreas tem um prognóstico sombrio e não está claro se seu infiltrado estromal contribui para sua agressividade”, diz o Dr. Hwang, acrescentando: “Demonstramos que DKK3 é produzido por [células estreladas pancreáticas] e está presente na maioria dos humanos câncer de pâncreas."
“DKK3 estimula o crescimento do câncer, metástases e resistência à quimioterapia e imunoterapia. Direcionar DKK3 em um modelo de camundongo com câncer pancreático aumentou a infiltração de células imunológicas e mais que dobrou a sobrevivência. ”
Dra. Rosa Hwang
Repensando estratégias de tratamento
Quando avaliaram a expressão de DKK3 em tumores de câncer pancreático humano, os pesquisadores concluíram que pelo menos dois terços das pessoas diagnosticadas com esse tipo de câncer tinham níveis moderados ou altos dessa proteína.
Na verdade, os níveis de DKK3 eram 4,5 vezes maiores em pessoas com câncer de pâncreas do que em indivíduos saudáveis sem câncer.
Todos esses resultados sugerem que DKK3 é um alvo terapêutico muito promissor para o câncer de pâncreas. Um medicamento anti-DKK3 recém-desenvolvido, diz Hwang, poderia funcionar por conta própria, ou os médicos poderiam administrá-lo em uma combinação de quimioterapia ou imunoterapia.
“Os esforços anteriores para direcionar o estroma do câncer de pâncreas foram direcionados para eliminar amplamente os elementos do estroma”, explica ela.
“Nosso estudo mostra que uma estratégia mais eficaz pode ser inibir mecanismos de promoção de tumor específicos atribuídos a [células estreladas pancreáticas], como DKK3”, conclui ela.
