As células cancerosas do pâncreas são 'viciadas' em proteínas-chave
Uma nova pesquisa descobriu que as células cancerosas em uma forma particularmente agressiva de câncer pancreático dependem fortemente de uma proteína-chave para crescer e se espalhar. As descobertas podem levar em breve a novos tratamentos e estratégias de prevenção.
O câncer de pâncreas é particularmente difícil de tratar. A American Cancer Society estima que até 61 por cento das pessoas com câncer de pâncreas em estágio inicial vivem pelo menos 5 anos após o diagnóstico.
Alguns subtipos de câncer pancreático são mais agressivos do que outros. Por exemplo, o adenocarcinoma ductal pancreático geralmente já está em um estágio avançado quando os médicos o detectam, e sua taxa de sobrevivência de 5 anos é inferior a 10%.
No entanto, uma nova pesquisa pode ter identificado a principal fraqueza dessa forma agressiva de câncer, que é que suas células são viciadas em uma proteína-chave.
O Dr. Christopher Vakoc, PhD, professor do Cold Spring Harbor Laboratory em Nova York, e sua equipe investigaram a razão pela qual esse subtipo de câncer pancreático é tão agressivo.
Até agora, os pesquisadores sabiam que uma determinada mutação era a responsável pela progressão da doença, mas não sabiam exatamente o que desencadeou a mutação em primeiro lugar.
No novo estudo, eles encontraram um gene que codifica uma proteína que é altamente expressa neste tipo de câncer particularmente agressivo.
Timothy Somerville, um pós-doutorado no laboratório do Prof. Vakoc, é o principal autor do novo artigo, que foi publicado recentemente na revista Relatórios de células.
Descobrir o que impulsiona o crescimento do tumor
Somerville explica que uma pessoa com diagnóstico de câncer pancreático vive em média 2 anos. No entanto, aqueles no pequeno subgrupo de pessoas com adenocarcinoma ductal pancreático têm uma perspectiva muito menos favorável de menos de um ano.
“Esta versão do câncer é especialmente mortal”, observa Somerville.
Os pesquisadores da equipe do Prof. Vakoc levantaram a hipótese de que uma proteína específica pode ser responsável por tornar este câncer tão agressivo.
Para determinar qual era a proteína, os pesquisadores usaram "análises de transcriptoma existentes de tumores [de adenocarcinoma ductal pancreático]" em busca de um fator de transcrição que atua como um "regulador mestre".
Fatores de transcrição são “proteínas-chave que decodificam as informações em nosso genoma para expressar um conjunto preciso e exclusivo de proteínas e moléculas de RNA em cada tipo de célula em nosso corpo”. Eles contêm domínios “que se ligam ao DNA de regiões promotoras ou potenciadoras de genes específicos”.
No caso dos cânceres pancreáticos, os pesquisadores acreditavam que o “fator de transcrição regulador mestre” daria ao adenocarcinoma ductal pancreático sua qualidade escamosa.
“[As análises revelaram] um gene [e a proteína que ele produz] chamado Tumor-Protein 63 (TP63) que é especificamente expresso nesta forma agressiva de câncer de pâncreas”, diz Somerville.
Como explicam os pesquisadores, a proteína P63 geralmente não pertence ao pâncreas. Em vez disso, seu papel principal é ajudar a criar células cutâneas especializadas, chamadas células escamosas. No adenocarcinoma ductal pancreático, revelou o novo estudo, essa proteína fez as células pancreáticas se transformarem em algo que não deveriam.
Suprimindo P63 como um novo tratamento
Para replicar suas descobertas, os pesquisadores estudaram o comportamento dessa proteína usando "culturas organoides humanas derivadas de tecido pancreático normal ou tumores [adenocarcinoma ductal pancreático]".
Essas análises revelaram que a presença de TP63 dentro do tumor permitiu que as células cancerosas crescessem, se multiplicassem e migrassem para outras partes do corpo. No entanto, a "ajuda" do TP63 teve um preço para as células cancerosas.
“Uma das descobertas encorajadoras é que quando isso acontece”, explica Somerville, “as células cancerosas se tornam tão dependentes do P63 que na verdade precisam do P63 para seu crescimento contínuo”.
“Portanto, no futuro, estamos procurando abordagens para suprimir a atividade inadequada do P63 como uma opção de tratamento para os pacientes.”
O autor principal acrescenta que entender por que o gene P63 se torna ativo em certos indivíduos levaria a medidas preventivas valiosas. Este é o próximo objetivo da equipe de pesquisa.
“Se pudermos impedir que isso aconteça”, diz Somerville, “pode ser muito bom para a sobrevivência desse grupo mais vulnerável de pacientes com câncer”.
