Osteoartrite: os pesquisadores poderiam ter encontrado a chave para a prevenção?
Um novo estudo pode ter revelado uma possível nova estratégia de prevenção e tratamento para a osteoartrite, que é uma das doenças relacionadas à idade mais comuns e debilitantes nos Estados Unidos.
Pesquisadores do The Scripps Research Institute (TSRI) em San Diego, CA, revelam que proteínas chamadas FoxO são essenciais para a saúde das articulações.
Ao aumentar os níveis dessas proteínas FoxO, eles acreditam que pode ser possível tratar a osteoartrite ou até mesmo impedir o desenvolvimento da doença.
O autor sênior do estudo, Dr. Martin Lotz - do Departamento de Medicina Molecular da TSRI - e sua equipe relataram recentemente seus resultados na revista Ciência, Medicina Translacional.
Estima-se que a osteoartrite, também conhecida como doença articular degenerativa, afete mais de 30 milhões de adultos nos Estados Unidos, tornando-a o tipo mais comum de artrite.
A condição é caracterizada por uma ruptura da cartilagem, que é o tecido que protege as articulações dos ossos. A osteoartrite afeta mais comumente as articulações do joelho, do quadril e das mãos.
Em um estudo anterior, o Dr. Lotz e a equipe descobriram que os níveis de FoxO na cartilagem articular são reduzidos. Para este último estudo, os pesquisadores procuraram descobrir mais sobre como as proteínas FoxO afetam a saúde das articulações.
Os efeitos da deficiência de FoxO em camundongos
Os pesquisadores chegaram a suas descobertas estudando ratos que não tinham proteínas FoxO em sua cartilagem articular. Em comparação com os ratos de controle, os cientistas descobriram que os ratos com deficiência de FoxO experimentaram degeneração das articulações em uma idade significativamente mais jovem.
Além disso, os roedores com deficiência de FoxO mostraram maior suscetibilidade a danos na cartilagem durante um teste de esteira, e também eram mais propensos a desenvolver osteoartrite pós-traumática devido a lesão no joelho.
Após uma investigação mais aprofundada, os cientistas descobriram que os ratos deficientes em FoxO apresentavam anormalidades em um processo chamado autofagia, que é um processo natural pelo qual as células se livram de quaisquer componentes indesejados ou danificados para manter sua saúde e realizar qualquer reparo.
A deficiência de FoxO também levou a anormalidades nos processos que protegem nossas células contra os danos causados pelos radicais livres.
Além disso, o estudo revelou que camundongos sem proteínas FoxO não conseguiram produzir os níveis necessários de uma proteína chamada lubricina, que ajuda a proteger a cartilagem das articulações contra o desgaste.
A produção reduzida de lubricina foi associada a uma redução nas células saudáveis na “zona superficial”, que é uma camada de cartilagem na articulação do joelho.
Impulsionar o FoxO 'pode prevenir' a osteoartrite
Então, por que FoxO causa esses problemas? Os pesquisadores descobriram que as proteínas FoxO regulam a expressão de genes que são importantes para a saúde das articulações, incluindo aqueles que controlam a inflamação e a autofagia.
A ausência de proteínas FoxO na cartilagem articular leva a um aumento da inflamação e uma diminuição da autofagia, o que significa que as células são incapazes de reparar qualquer dano.
“Os mecanismos de manutenção, que mantêm as células saudáveis, não estavam funcionando nesses camundongos knockout”, diz o Dr. Lotz.
Para a parte final do estudo, os cientistas queriam ver se o aumento dos níveis de FoxO poderia restaurar esses "mecanismos de manutenção".
Ao aumentar a expressão de FoxO em células retiradas de pessoas com osteoartrite, os pesquisadores foram capazes de normalizar a expressão de genes associados à inflamação e autofagia, e a produção de lubricina também foi restaurada.
A equipe agora planeja criar moléculas que podem aumentar os níveis de FoxO e avaliar seus efeitos em modelos experimentais de osteoartrite.
“Os medicamentos que aumentam a expressão e a atividade da FoxO podem ser uma estratégia para prevenir e tratar a osteoartrite.”
Dr. Martin Lotz
