Doença hepática gordurosa não-alcoólica: nova droga se mostra 'segura' e eficaz
Um novo ensaio clínico testa os benefícios de uma droga oral para pessoas com doença hepática gordurosa não-alcoólica e produz resultados muito promissores.
Nos Estados Unidos, 30–40% de todos os adultos vivem com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD). Na Europa, 20-30% da população em geral tem NAFLD, e os números estão aumentando.
Na NAFLD, que é uma das formas mais comuns de doença hepática, uma quantidade excessiva de gordura se acumula no fígado. Essa gordura não é resultado do consumo excessivo de álcool.
A NAFLD pode progredir para esteatohepatite não alcoólica (NASH), em que a inflamação do fígado e o dano às células do fígado acompanham o acúmulo de gordura. Até 12% da população dos EUA tem NASH e esta condição pode progredir para cirrose e fibrose.
Atualmente, as opções terapêuticas para a DHGNA limitam-se a mudanças na dieta e no estilo de vida, como perder peso e praticar mais exercícios. Atualmente, não há medicamentos que possam tratar a NAFLD.
No entanto, novas pesquisas apontam para um tratamento farmacológico viável. Cientistas liderados pelo Dr. Stefan Traussnigg, do Departamento de Medicina III do MedUni Viena, na Áustria, testaram os benefícios do ácido norursodeoxicólico (nor-urso) em um ensaio clínico controlado por placebo.
Dr. Traussnigg e colegas publicaram suas descobertas em The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Estudando os benefícios do nor-urso para NAFLD
Nor-urso é uma versão modificada do ácido ursodeoxicólico, uma droga oral comum que pode alterar a composição da bile e pode dissolver cálculos biliares.
Pesquisas anteriores mostraram que o uso de nor-urso para produzir ácido biliar sinteticamente ajuda a tratar outra doença hepática incurável, chamada colangite esclerosante primária.
Agora, o Dr. Traussnigg e a equipe conduziram um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de fase II para testar os benefícios do nor-urso em 198 pacientes com NAFLD em vários hospitais e centros médicos em toda a Áustria e Alemanha.
Os cientistas dividiram aleatoriamente os participantes em:
- um grupo que recebeu cápsulas de nor-urso para uma dosagem diária de 500 miligramas (mg) (67 participantes)
- um grupo que recebeu 1.500 mg de nor-urso diariamente (67 participantes)
- um grupo que recebeu um placebo (64 participantes)
Os participantes tomaram o tratamento ou placebo por um período de 12 semanas. Os pesquisadores acompanharam os participantes clinicamente por mais 4 semanas após a intervenção.
O resultado primário que os pesquisadores procuraram foram os níveis de alanina aminotransferase (ALT) - uma enzima que reside principalmente no fígado. Os níveis de ALT são uma boa medida de danos ao fígado, e avaliá-los é um teste padrão para esse tipo de dano.
Dosagem de 1.500 mg 'segura e bem tolerada'
Os resultados do ensaio revelaram que o nor-urso melhorou a saúde do fígado, conforme refletido pelos níveis de ALT.
Os efeitos eram dependentes da dose, de modo que o grupo que recebeu 1.500 mg de nor-urso diariamente foi o que mais se beneficiou com a droga, e a redução dos níveis séricos de ALT foi a mais significativa nesse grupo.
Um número semelhante de “eventos adversos graves” - como distúrbios gastrointestinais, dor abdominal, dores de cabeça e infecções - ocorreu em todos os grupos, incluindo aquele que tomou o placebo.
Em conclusão, uma dosagem de 1.500 mg de nor-urso “resultou em uma redução significativa da ALT sérica dentro de 12 semanas de tratamento, quando comparada com o placebo”, escrevem os autores.
“O ácido norursodeoxicólico foi seguro e bem tolerado, incentivando mais estudos”, afirmam.
Composto funciona de forma "personalizada"
Os autores do estudo explicam os mecanismos por trás dos efeitos benéficos do nor-urso. O co-autor do estudo, Dr. Michael Trauner, diz que o ácido biliar criado sinteticamente protege o fígado da inflamação.
Ele continua: “O ácido biliar circula pelo corpo como um hormônio esteróide e regula muitos processos metabólicos. Na doença do fígado gorduroso, é como se um sinal de resistência ao ácido biliar se desenvolvesse, de modo que esses processos não funcionassem mais adequadamente. ”
Nor-urso, entretanto, “intensifica novamente o efeito hormonal do ácido biliar”. Isso melhora a perspectiva do paciente e a progressão da doença.
O Dr. Trauner também explica que “utilizar as propriedades de sinal e os efeitos hormonais dos ácidos biliares” é “dentro do espírito da medicina personalizada” e um passo crucial na busca por tratamentos individualizados.
Em um futuro próximo, os pesquisadores planejam testar os benefícios do nor-urso para doenças cardiovasculares, já que esta é a principal causa de morte entre pessoas com doença hepática gordurosa. Nor-urso pode melhorar a saúde cardiometabólica e a expectativa de vida em geral, dizem os pesquisadores.
“Seria lógico esperar isso, e estamos otimistas. Mas ainda não verificamos isso ”, diz o Dr. Trauner.
