Um novo estudo pode mudar "drasticamente" a forma como entendemos o mal de Parkinson
Os sintomas característicos da doença de Parkinson são sintomas motores que incluem aperto de mãos e lentidão de movimento, mas os especialistas ainda não entendem inteiramente o que causa esta doença. A pesquisa recém-publicada pode agora derrubar as noções prevalecentes sobre os principais mecanismos do Parkinson.
De acordo com estimativas oficiais, em 2020, aproximadamente 930.000 pessoas com 45 anos ou mais nos Estados Unidos viverão com a doença de Parkinson.
Apesar do grande número de pessoas que convivem com essa condição, os pesquisadores ainda não sabem ao certo o que a causa e, até o momento, não encontraram maneira de revertê-la.
Os principais sintomas da doença de Parkinson afetam os movimentos e incluem tremores, lentidão de movimentos e rigidez dos membros.
Esses sintomas motores podem afetar seriamente a qualidade de vida de uma pessoa, então os especialistas trabalharam muito para encontrar maneiras de diminuir seus efeitos.
Até agora, a visão prevalente entre os especialistas em doença de Parkinson tem sido que os sintomas motores ocorrem quando os neurônios dopaminérgicos - as células cerebrais que sintetizam o mensageiro químico dopamina - começam a morrer de forma anormal.
Portanto, para tentar compensar os sintomas motores, os médicos podem prescrever às pessoas com doença de Parkinson um medicamento chamado levodopa (ou L-DOPA), que ajuda a aumentar a reserva de dopamina no cérebro.
No entanto, o uso prolongado de levodopa pode causar efeitos colaterais graves, incluindo movimentos involuntários erráticos.
Mas e se os sintomas motores não começarem com a morte de neurônios dopaminérgicos? Se fosse esse o caso, isso poderia mudar a forma como os pesquisadores e médicos entendem a doença de Parkinson e a melhor forma de tratá-la.
Pesquisadores encontram novo mecanismo
Um novo estudo pode agora derrubar noções existentes sobre a causa dos sintomas motores. Os pesquisadores principais C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D. e Sang Ryong Jeon trabalharam com colegas do Instituto de Ciências Básicas em Daejeon e do Instituto Coreano de Ciência e Tecnologia e do Centro Médico Asan em Seul - tudo na Coreia do Sul.
A pesquisa, que aparece no jornal Biologia Atual, descobriram que os sintomas da doença de Parkinson aparecem antes da morte prematura dos neurônios dopaminérgicos.
Em seu estudo, os pesquisadores trabalharam com modelos de camundongos da doença de Parkinson e também analisaram amostras de cérebro de pessoas saudáveis e pessoas com Parkinson.
Eles descobriram que antes que os neurônios dopaminérgicos morram, eles param de funcionar - isto é, eles param de sintetizar corretamente a dopamina - e isso desencadeia os sintomas associados à doença de Parkinson.
“Todos estão presos à ideia convencional da morte neuronal como a única causa da [doença de Parkinson]. Isso dificulta os esforços para investigar as funções de outras atividades neuronais, como os astrócitos circundantes ”, diz Lee.
“A morte neuronal descartou qualquer possibilidade de reverter [doença de Parkinson].” No entanto, ele observa, "uma vez que os neurônios dormentes podem ser despertados para retomar sua capacidade de produção, esta descoberta nos permitirá dar aos pacientes [doença de Parkinson] esperança de viver uma nova vida sem [doença de Parkinson]."
Olhando para os modelos de camundongos da doença, os pesquisadores viram que os astrócitos - células não neuronais em forma de estrela - no cérebro começaram a aumentar em número quando os neurônios em sua vizinhança começaram a morrer.
Nesse ponto, um mensageiro químico chave chamado GABA também começa a aumentar no cérebro, atingindo um nível excessivo e impedindo os neurônios dopaminérgicos de produzir dopamina, embora não os mate.
Os pesquisadores confirmaram que esse processo ocorre não apenas em modelos animais, mas também no cérebro de pessoas com doença de Parkinson.
Esperança de melhores tratamentos
No entanto, os pesquisadores também descobriram que há uma maneira de restaurar a função dos neurônios dopaminérgicos afetados, impedindo os astrócitos de sintetizar GABA. Fazer isso, eles viram, também diminuiu significativamente a gravidade dos sintomas motores associados à doença de Parkinson.
Outros experimentos em ratos revelaram outra maneira de restaurar a função em neurônios dopaminérgicos. Os pesquisadores inibiram a síntese de dopamina nesses neurônios em cérebros de ratos saudáveis, usando ferramentas optogenéticas - tecnologia que usa a luz para controlar a atividade das células vivas.
Esta ação induziu sintomas motores semelhantes aos do Parkinson nos ratos. Mas quando os pesquisadores usaram ferramentas optogenéticas mais uma vez, desta vez para restaurar a função nos neurônios dopaminérgicos dormentes, os sintomas semelhantes aos do Parkinson diminuíram em gravidade.
“Esta pesquisa refuta a crença comum de que não há tratamento modificador da doença para [a doença de Parkinson] devido à sua base na morte de células neuronais”, enfatiza Ryu. “A importância deste estudo reside em seu potencial como a nova forma de tratamento para pacientes nos estágios iniciais da [doença de Parkinson]”, acrescenta o pesquisador.
No futuro, argumenta a equipe de pesquisa, essas descobertas podem levar a melhores maneiras de tratar a doença de Parkinson - maneiras que podem reverter alguns dos danos a mecanismos cerebrais importantes.
“Até agora, acreditava-se firmemente que a doença idiopática [doença de Parkinson] é causada pela morte de neurônios dopaminérgicos na [a] substância negra [uma estrutura do cérebro]”, observa Jeon.
“No entanto, esta pesquisa demonstra que a inibição funcional dos neurônios dopaminérgicos pelos astrócitos circundantes é a causa principal da [doença de Parkinon]. Deve ser um ponto de viragem drástico na compreensão e tratamento [doença de Parkinson] e, possivelmente, outras doenças neurodegenerativas também. ”
Sang Ryong Jeon
