Novo medicamento pode melhorar a terapia do câncer de fígado
Pesquisadores de muitas instituições internacionais se uniram para desenvolver um medicamento mais eficaz para a terapia do câncer de fígado. Seu composto pode ajudar a melhorar as taxas de sobrevivência e reduzir os efeitos adversos.
O carcinoma hepatocelular, ou câncer primário do fígado, tende a crescer e se expandir rapidamente.
Se não for detectado precocemente, isso significa que as pessoas que foram diagnosticadas podem não sobreviver por mais de 11 meses.
Estudos recentes mostram que, nos Estados Unidos, o carcinoma hepatocelular é a nona causa principal de mortes relacionadas ao câncer.
Para tratá-lo, os especialistas geralmente prescrevem terapia com um medicamento chamado “sorafenibe”. Infelizmente, esse medicamento normalmente prolonga a sobrevida em apenas 3 meses e pode ter vários efeitos adversos.
Em um esforço para melhorar o tratamento do câncer de fígado, pesquisadores do Instituto do Câncer de Cingapura na Universidade Nacional de Cingapura em Queenstown se reuniram com colegas de outras instituições globais para desenvolver um novo medicamento experimental, que eles chamam de “FFW”.
Os cientistas acreditam que o FFW pode impedir o crescimento do câncer primário de fígado e ajudar a reduzir os efeitos indesejáveis da terapia típica.
Os pesquisadores descrevem o processo de desenvolvimento do FFW em um artigo agora publicado na revista. PNAS.
“Em nosso trabalho mais recente, [demonstramos] uma estratégia eficaz para direcionar com precisão oncogenes anteriormente considerados intragáveis”, diz o co-autor do estudo, Prof. Daniel Tenen, da Universidade Nacional de Cingapura.
A solução alternativa inteligente
Os pesquisadores basearam seu novo estudo em algumas descobertas anteriores sobre uma proteína que é conhecida por estar envolvida no crescimento do tumor: SALL4.
SALL4 é visto no desenvolvimento de fetos, mas normalmente é inativo em tecidos totalmente desenvolvidos. No entanto, no câncer de fígado, essa proteína torna-se ativa novamente, contribuindo para o crescimento do tumor.
Até agora, o SALL4 foi considerado um “alvo não-remediador”, o que significa que não responde aos medicamentos que o visam. Isso porque, ao contrário de outras proteínas, SALL4 não tem um “bolso” em sua estrutura para permitir que as moléculas do medicamento se alojem e tenham efeito.
No entanto, os experimentos anteriores da equipe de pesquisa sugeriram uma maneira de contornar esse problema.
“Em nossas pesquisas anteriores, descobrimos que a proteína SALL4 trabalha com outra proteína, a NuRD, para formar uma parceria que é crucial para o desenvolvimento de cânceres como [o carcinoma hepatocelular]”, explica o Prof. Tenen.
“Em vez de procurar por‘ bolsões ’em SALL4, nossa equipe de pesquisa projetou uma biomolécula para bloquear a interação entre SALL4 e NuRD”, acrescenta.
Ao bloquear a interação entre SALL4 e NuRD, a biomolécula FFW “levou à morte de células tumorais e redução do movimento das células tumorais”, observa o Prof. Tenen.
Além disso, quando usado em conjunto com o sorafenibe, o FFW também pode impedir o crescimento do câncer de fígado resistente a esse medicamento.
Com o objetivo de "encontrar um elo perdido"
O composto experimental dos pesquisadores é uma droga peptídica. Em comparação com drogas de moléculas pequenas, drogas peptídicas agem com mais precisão, o que também significa que são potencialmente menos tóxicas; não afetará o tecido saudável.
“Um alvo ideal para o câncer deve ser específico para o câncer e não tóxico para os tecidos normais”, diz o coautor do estudo Li Chai, professor associado do Hospital Brigham and Women da Harvard Medical School em Boston, MA.
“Para este fim”, acrescenta ela, “estamos colaborando [interinstitucionalmente] para encontrar um elo que faltava que pode curar o câncer e restaurar a função celular normal.”
Se os pesquisadores aperfeiçoarem a droga peptídica - e talvez desenvolverem outros compostos semelhantes - eles esperam usá-los para combater uma série de outros cânceres que são dependentes de SALL4.
“Nosso trabalho também pode ser benéfico para uma ampla gama de cânceres sólidos e malignidades leucêmicas com SALL4 elevado”, observa o Prof. Tenen.
