Estudo com ratos lança nova luz sobre a formação de gordura
Novas pesquisas em ratos levaram à descoberta de um mecanismo molecular até então desconhecido que desempenha um papel fundamental na regulação da formação do tecido adiposo.
“A obesidade é um problema de saúde global que representa um grande risco para várias doenças crônicas, incluindo diabetes tipo 2, doença hepática gordurosa não-alcoólica, doença cardiovascular, derrame e câncer”, disse o Dr. Joshua Mendell, do University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas.
No entanto, os pesquisadores ainda não têm certeza sobre todos os mecanismos biológicos que podem predispor os indivíduos à obesidade.
Por esse motivo, o Dr. Mendell e colegas conduziram recentemente um estudo em ratos para descobrir mais sobre os possíveis mecanismos subjacentes que podem contribuir para o acúmulo de tecido adiposo branco.
Esta forma de tecido adiposo é a unidade de armazenamento de energia do corpo, mas se acumular em excesso, pode afetar negativamente os processos metabólicos, como aqueles que desempenham um papel na regulação dos níveis de açúcar no sangue.
A pesquisa da equipe, que aparece no jornal Genes e desenvolvimento, analisou o papel potencial de uma família particular de moléculas de microRNA na regulação dos glóbulos brancos.
Moléculas de microRNA são moléculas de RNA não codificantes que ajudam a regular a expressão de certos genes, muitos dos quais codificam informações para a produção de proteínas.
No estudo atual, a equipe de pesquisa se concentrou na família miR-26 de microRNAs - incluindo miR-26a-1, miR-26a-2 e miR-26b - que pesquisas anteriores vincularam à supressão do câncer e à regulação da sensibilidade à insulina .
Ainda assim, explicam os pesquisadores, não ficou claro se as moléculas miR-26 também desempenhavam um papel na regulação das células de gordura branca.
A descoberta de um novo mecanismo
Para confirmar o papel da família miR-26 na regulação da formação de gordura, os pesquisadores usaram a tecnologia de edição de genes CRISPR / Cas9 para remover os genes que codificavam essas moléculas em um grupo de camundongos.
A equipe descobriu que mesmo quando receberam uma dieta normal, os ratos sem miR-26 desenvolveram-se normalmente no início da vida, mas experimentaram um aumento de duas a três vezes no tecido adiposo branco do início da idade adulta em diante.
Os cientistas também projetaram outro grupo de ratos para que produzissem em excesso moléculas de miR-26.
Eles então alimentaram esses camundongos e um grupo de roedores sem bioengenharia com uma dieta rica em gordura. Após esta intervenção, os ratos normais experimentaram - como esperado - ganho de peso sério: o tecido adiposo branco aumentou para cerca de 40% da massa corporal desses roedores.
O mesmo, entretanto, não era verdade para os ratos que a equipe havia projetado para produzir miR-26 em excesso. Mesmo com uma dieta rica em gordura, este grupo de roedores experimentou um aumento insignificante nos níveis de gordura corporal. Além disso, eles também tinham níveis de açúcar no sangue e lipídios (gordura) mais baixos do que seus homólogos.
Tomados em conjunto, esses resultados indicam o envolvimento da família miR-26 de moléculas de RNA na regulação do acúmulo de tecido adiposo.
“Descobrimos que a perda de uma família de microRNAs resulta em um aumento dramático na formação de gordura. Além disso, mostramos que a superexpressão da família miR-26 de miRNAs protege fortemente contra o ganho de peso em camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura. ”
Autor principal Asha Acharya, Ph.D.
Os pesquisadores também fizeram outra descoberta, que, segundo eles, os surpreendeu. Eles observaram que as moléculas miR-26 parecem regular os níveis de FBXL19, uma proteína que contribui para a formação de novos glóbulos brancos.
“Essa proteína não tinha sido associada à formação de gordura ou obesidade no passado, então esse resultado foi inesperado”, observa o Dr. Mendell.
“O armazenamento de gordura em mamíferos adultos é um processo altamente regulado que envolve a mobilização de células progenitoras que se diferenciam em células de gordura”, explica o pesquisador. Os pesquisadores estão interessados em estudar mais a fundo esses processos, particularmente o mecanismo que descobriram em suas pesquisas recentes.
No futuro, eles esperam que suas descobertas possam abrir caminho para melhores terapias para problemas metabólicos, particularmente obesidade.
“Este estudo revela um novo mecanismo de controle da produção de gordura no corpo, [e um] entendimento mais profundo desse mecanismo pode levar a novas terapias para tratar a obesidade, por exemplo, revelando estratégias para aumentar a atividade do miR-26 ou inibir o fluxo alvos deste microRNA, ”Dr. Mendell argumenta.
