A terapia de Alzheimer 'mais potente' está a caminho
Os indivíduos com doença de Alzheimer são cada vez mais afetados pela perda de memória, desorientação e dificuldade de tomada de decisões. Atualmente não há cura para essa condição, mas os pesquisadores estão tomando medidas para combater algumas de suas fontes fisiológicas no cérebro.
A doença de Alzheimer é caracterizada pela formação de placas amilóides no cérebro, que interferem no fluxo normal de comunicação entre as células cerebrais. Essas placas são feitas de aminoácidos beta-amilóides que se unem.
Nos últimos anos, pesquisadores de várias instituições têm trabalhado para desenvolver anticorpos - um tipo de proteína aproveitada pelo sistema imunológico como parte da resposta imunológica - capazes de interferir com o beta-amilóide e prevenir a formação de placas no cérebro.
Mas a busca por anticorpos eficazes, embora promissora, tem sido crivada de obstáculos e contratempos. É por isso que uma equipe de pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital em Boston, MA, conduziu recentemente uma série de experimentos para identificar uma forma melhor de direcionar o beta-amilóide.
Isso, eles esperavam, levaria ao desenvolvimento de um anticorpo mais eficiente para ser usado na terapia de Alzheimer.
O investigador principal Dominic Walsh e a equipe descobriram uma nova técnica para coletar beta-amilóide e prepará-la em laboratório.
Beta-amiloide: quais formas são tóxicas?
“Muitos esforços diferentes estão em andamento para encontrar tratamentos para a doença de Alzheimer, e os anticorpos anti-[beta-amilóide] são atualmente os mais avançados”, diz Walsh.
“Mas a questão permanece: quais são as formas mais importantes de [beta-amilóide] para atingir?”
“Nosso estudo aponta para algumas respostas interessantes”, acrescenta o pesquisador principal, e essas respostas agora são relatadas em um artigo de acesso aberto publicado na revista. Nature Communications.
Como explicam os pesquisadores, o beta-amilóide pode ser encontrado em muitas formas. Em uma extremidade do espectro, está o monômero (um tipo de molécula), que não é necessariamente tóxico.
Na outra extremidade, há a placa beta-amilóide, na qual as moléculas se enredam. As placas beta-amilóides são grandes o suficiente para serem observadas usando um microscópio tradicional e estão envolvidas no desenvolvimento da doença de Alzheimer.
No estudo atual, assim como em um anterior, Walsh e equipe examinaram as estruturas beta-amilóides, em um esforço para identificar aquelas que são mais prejudiciais ao cérebro. Ao fazer isso, eles acreditaram que seriam capazes de desenvolver um anticorpo capaz de atingir especificamente esses aminoácidos tóxicos.
Melhores técnicas, terapia mais eficaz
Os pesquisadores observam que, normalmente, os especialistas usam amostras sintéticas de beta-amilóide para criar um modelo de laboratório da doença de Alzheimer no cérebro. Muito poucos cientistas, Walsh e a equipe observam, coletam beta-amilóide do cérebro de indivíduos diagnosticados com a doença.
Até agora, as técnicas de extração de beta-amilóide eram cruas, então Walsh e seus colegas decidiram tentar aperfeiçoar o protocolo de extração. Eles fizeram isso em um estudo recente publicado há alguns meses na revista. Acta Neuropathologica.
No estudo anterior, os pesquisadores notaram que o beta-amilóide foi obtido mais abundantemente usando o protocolo de extração bruto; no entanto, as amostras tenderam a produzir aminoácidos não tóxicos.
Ao empregar sua recém-desenvolvida técnica de extração mais suave, a equipe garantiu menos beta-amilóide, mas a maior parte provou ser tóxica - exatamente o tipo de beta-amilóide que os pesquisadores estavam interessados em atingir, para chegar a melhores tratamentos para Alzheimer doença.
No estudo atual, Walsh e a equipe se concentraram em encontrar melhores drogas para atingir o beta-amilóide tóxico. Para isso, eles desenvolveram um novo teste de triagem que requer a extração de amostras cerebrais de pessoas com Alzheimer, bem como imagens de células vivas - que permitem ao cientista monitorar células vivas - de neurônios obtidos de células-tronco.
Este teste de triagem permitiu que a equipe descobrisse um anticorpo específico - chamado “1C22” - que é capaz de combater as formas tóxicas de beta-amilóide com mais eficácia do que outros anticorpos atualmente sendo testados em testes clínicos.
“Prevemos que esta técnica de triagem primária será útil na busca para identificar terapias anti-[beta-amilóide] mais potentes no futuro”, observa Walsh.
