Saúde do fígado no HIV: este gene indica novos alvos terapêuticos
Um gene que ajudou a proteger nossos ancestrais de um surto de peste devastador também pode ajudar a proteger a saúde do fígado em pessoas com HIV, descobriu um novo estudo.
Os investigadores procuram uma mutação genética chave para encontrar melhores tratamentos para cicatrizes hepáticas no VIH.A peste bubônica, ou “morte negra”, provavelmente exterminou cerca de metade da população da Europa medieval.
Alguns estudos mostraram que as pessoas que sobreviveram a surtos de peste no passado provavelmente tinham uma mutação, chamada de CCR5-delta 32, no CCR5 gene.
Agora, pesquisadores da University of Cincinnati em Ohio, da University of Maryland em College Park e do Research Triangle Institute perto de Bethesda, NC, estão analisando se a mesma mutação genética poderia ajudar a proteger pessoas com HIV e hepatite C de ameaças à vida dano ao fígado.
Os pesquisadores - liderados pelo Dr. Kenneth Sherman - trabalharam com dois grupos de participantes: a primeira coorte se inscreveu no Estudo Multicêntrico de Coorte de Hemofilia e a segunda coorte estava participando de um ensaio clínico para um medicamento experimental para o tratamento do HIV.
As descobertas do novo estudo aparecem no jornal Doenças Infecciosas Clínicas.
Uma mutação genética com benefícios surpreendentes
Na primeira parte do estudo, a equipe analisou dados de participantes do Estudo Multicêntrico de Coorte de Hemofilia, que incluiu pessoas que, na década de 1980, receberam tratamento para hemofilia (um distúrbio hemorrágico).
Naquela época, essas pessoas entraram em contato com objetos médicos inadequadamente higienizados que carregavam o HIV e o vírus da hepatite C.
“Se [esses indivíduos] não sucumbissem às complicações do HIV no início, muitos deles passaram a ter uma doença hepática rapidamente progressiva que agora sabemos que ocorre no contexto de hepatite C não tratada e infecção por HIV”, explica o Dr. Sherman.
“Este é um grupo que apresenta uma rápida progressão da fibrose hepática. A pergunta que fizemos ”, diz ele, foi:“ 'Existe um subconjunto de pessoas que carregam o gene que leva a um defeito no CCR5, que é um receptor para alguns elementos-chave do sistema imunológico que modulam a inflamação?' ”
Olhando para esta coorte, os pesquisadores se concentraram nos dados daqueles que forneceram todas as informações de saúde relevantes por um período de 4 anos.
Nesse grupo, os cientistas tentaram encontrar quem apresentasse sinais de fibrose hepática (cicatrizes) - o que indica lesão neste órgão - e se portavam ou não o CCR5-delta 32 mutação genética.
CCR5-delta 32, explica a equipe, apoia a saúde das pessoas com HIV porque afeta o receptor CCR5. Este é o principal “portal” que o vírus usa para entrar nas células imunológicas especializadas e destruí-las.
“Nossa crença era que essa mutação genética conferiria uma vantagem aos indivíduos que a têm em termos de risco reduzido de desenvolver fibrose hepática progressiva”, diz o Dr. Sherman.
Ele acrescenta: “Nós combinamos pacientes com e sem a mutação genética e usamos medidas de fibrose hepática que envolviam o uso de um painel de biomarcadores chamado de índice ELF (fibrose hepática aprimorada).”
“Descobriu-se que os pacientes que tinham a mutação pareciam ter menos progressão de fibrose pela medida que usamos do que aqueles que não tinham a mutação.”
“Essa foi a evidência de que a presença de um CCR5 a mutação possivelmente alterava as taxas de progressão da fibrose em pacientes infectados com hepatite C e HIV ”.
Dr. Kenneth Sherman
Resultados de ensaios clínicos promissores
Os participantes da segunda coorte incluíam pessoas com HIV, mas sem doença hepática conhecida. Eles se juntaram a um ensaio clínico para testar o Cenicriviroc, um medicamento experimental que pode bloquear o receptor CCR5 e, assim, potencialmente interromper a atividade do HIV.
O cenicriviroc também é capaz de bloquear outro receptor semelhante, denominado CCR2.
Após 1 ano de uso do medicamento experimental, os participantes que tomaram doses mais altas mostraram menos sinais de fibrose hepática, sugerindo que haviam se tornado menos expostos à insuficiência hepática.
“Se o CCR5 e / ou CCR2 levar a uma diminuição da fibrose, independentemente da sua origem, podemos prevenir as consequências da lesão hepática”, observa o Dr. Sherman.
“Os medicamentos que as pessoas tomam para o tratamento do HIV às vezes causam esteatose hepática e outras formas de lesão hepática”, avisa.
“Não temos agentes que protegem o fígado de lesões inespecíficas no momento”, acrescenta o Dr. Sherman, dizendo: “Se o CCR5 e o CCR2 são centrais para as vias que levam à cicatriz hepática, então talvez essa lesão possa ser modulada por meio do CCR5 e bloqueio CCR2. ”
Se pesquisas futuras oferecerem evidências adicionais sobre a eficácia dos medicamentos que têm como alvo os dois principais receptores, isso pode mudar a face dos tratamentos para HIV, a fim de proteger melhor a saúde do fígado.
“É possível que algum dia todos os pacientes com HIV sejam tratados com um agente bloqueador como parte de seu coquetel de drogas para o HIV projetado para proteger o fígado e recuperar e manter a saúde do fígado”, sugere o Dr. Sherman.