A proteína principal do cérebro pode ser o que mantém a dor crônica
Um novo estudo em roedores revela uma proteína-chave que pode explicar por que a dor crônica persiste. As descobertas podem levar a agentes terapêuticos que podem "interromper a manutenção da dor".
A dor crônica afeta mais de 20% da população adulta nos Estados Unidos, de acordo com estimativas recentes.
O termo “dor crônica” descreve qualquer dor que dura mais de 3 meses. De acordo com o National Institutes of Health (NIH), uma condição subjacente, uma lesão, cirurgia ou inflamação normalmente desencadeia dor crônica.
No entanto, em muitos casos, a causa permanece desconhecida. Embora o gatilho inicial possa explicar por que a dor começou, a razão pela qual ela persiste permanece um mistério.
Agora, pesquisadores da Escola de Medicina Icahn do Hospital Mount Sinai em Nova York podem ter descoberto uma proteína que explica por que a dor crônica não passa.
Venetia Zachariou, Ph.D., que é professora do Departamento de Neurociência da Família Nash, do Departamento de Ciências Farmacológicas e do Instituto do Cérebro Friedman na Icahn School of Medicine, é a última autora do artigo.
As descobertas aparecem em The Journal of Neuroscience.
‘RGS4 como um potencial alvo terapêutico’
A professora Zachariou e sua equipe centraram sua pesquisa em RGS4, que é uma proteína que faz parte da família “Regulator of G protein signaling” (RGS).
Várias áreas do cérebro associadas a “humor, movimento, cognição e vício” expressam RGS4. Drogas psicotrópicas, estresse e corticosteroides podem regular a proteína RGS4.
As proteínas RGS estão geralmente envolvidas na sinalização de opióides, bem como no desenvolvimento de tolerância a opióides.
No estudo atual, os pesquisadores usaram modelos de camundongos de dor crônica em que o gatilho da dor era lesão nervosa ou inflamação.
A equipe realizou a ablação do gene que expressa a proteína RGS4 e examinou o papel de desencadear a dor, intensificá-la ou mantê-la.
Desligando o Rgs4 gene não afetou a indução de dor crônica. No entanto, ajudou os camundongos a se recuperar de "sintomas de hipersensibilidade sensorial" que resultaram da inflamação de suas patas traseiras, de lesão nervosa das patas traseiras dos camundongos ou de neuropatia induzida por quimioterapia.
Especificamente, os camundongos com o RGS4 ablacionado se recuperaram dos sintomas de lesão do nervo após 3 semanas. Esses roedores também exibiam comportamentos mais dinâmicos e altamente motivados.
Além disso, a redução da expressão de RGS4 em uma área do cérebro que processa a dor e recebe sinais da medula espinhal ajudou os camundongos a se recuperar dos sintomas de "hipersensibilidade mecânica e ao frio [...] [e] alodínia". Isso também aumentou a motivação dos roedores para o funcionamento das rodas.
O sequenciamento de RNA e as análises de western blot também revelaram pistas sobre os genes e vias que o RGS4 afeta. O Prof. Zachariou e a equipe escrevem:
“No geral, nosso estudo fornece informações sobre uma nova via intracelular que contribui para a manutenção de estados de dor crônica e aponta para RGS4 como um potencial alvo terapêutico.”
“Nossa pesquisa revela que as ações do RGS4 contribuem para a transição da dor aguda e subaguda para estados de dor patológica e para a manutenção da dor”, comenta o professor.
No futuro, os cientistas estão planejando examinar mais detalhadamente o papel do RGS4 na medula espinhal e na regulação do humor, bem como testar uma variedade de inibidores do RGS4.
"Como os estados de dor crônica afetam vários processos neuroquímicos e as drogas de alvo único têm pouca probabilidade de funcionar, é emocionante ter descoberto uma proteína multifuncional que pode ser direcionada para interromper a manutenção da dor", disse o Prof. Zachariou.
