É possível reverter 'cérebro quimio?'
A quimioterapia pode afetar o cérebro de uma pessoa por anos depois de chegar ao fim. Como isso realmente muda o cérebro, e há algo que os cientistas possam fazer para reverter esses efeitos?
Muitas pessoas que se submetem à quimioterapia perceberão comprometimento cognitivo e mudanças comportamentais. Isso pode incluir dificuldade de movimento.
Algumas pessoas se referem a esse efeito como "cérebro quimio".
Pode durar meses ou anos, afetando a qualidade de vida das pessoas após o tratamento do câncer.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, na Califórnia, conduziram recentemente um estudo para descobrir exatamente como e por que os agentes quimioterápicos afetam o cérebro e para ver se há ou não alguma maneira de bloquear ou reverter esse efeito.
Os resultados - que aparecem no jornal Célula - parecem indicar que o metotrexato, uma droga comum de quimioterapia, afeta o funcionamento normal de três tipos importantes de células presentes na substância branca do cérebro.
Impacto da quimio-cérebro
Os cientistas também relataram ter descoberto que uma droga atualmente em testes clínicos para outros usos pode resolver esses efeitos nocivos em um modelo de rato.
“É maravilhoso que [as pessoas que se submeteram à quimioterapia] estejam vivas, mas sua qualidade de vida está realmente sofrendo”, afirma a principal autora do estudo, Erin Gibson. “Se pudermos fazer algo para melhorar isso, há uma enorme população que pode se beneficiar”, ela observa.
“A disfunção cognitiva após a terapia do câncer”, explica a autora sênior do estudo, Dra. Michelle Monje, “é uma síndrome real e reconhecida”.
“Além das terapias sintomáticas existentes - que muitos pacientes não conhecem - agora estamos nos concentrando em possíveis intervenções para promover a normalização dos distúrbios induzidos por medicamentos contra o câncer.”
Dra. Michelle Monje
“Há esperança real de que possamos intervir, induzir a regeneração e prevenir danos ao cérebro”, acrescenta ela.
Especificamente, o cérebro de quimio tende a afetar gravemente crianças que foram submetidas a tratamento de câncer. O Dr. Monje e a equipe acreditam que encontrar uma maneira de resolver esse problema pode realmente melhorar a vida dessas crianças.
A quimioterapia que desregula as células cerebrais
No estudo recente, os pesquisadores se concentraram em três importantes tipos de células que estão presentes na substância branca do cérebro. Esses são:
- Oligodendrócitos. Eles geram e protegem a mielina, que é a substância que isola os axônios. Axônios são as fibras através das quais as células nervosas se comunicam umas com as outras.
- Astrócitos. Isso ajuda a manter os neurônios bem irrigados e a manter um ambiente saudável para essas células, permitindo que se comuniquem adequadamente.
- Microglia. São células imunológicas especializadas que normalmente destroem quaisquer agentes estranhos que possam ser prejudiciais ao cérebro.
Quando os cientistas compararam o tecido cerebral do lobo frontal coletado após a morte de crianças que receberam quimioterapia com tecido de crianças que não receberam, eles viram que o primeiro apresentava significativamente menos células da linhagem de oligodendrócitos.
Para entender por que os oligodendrócitos não estavam indo bem no cérebro exposto à quimioterapia, os pesquisadores se voltaram para modelos de camundongos jovens que injetaram metotrexato.
Eles objetivaram replicar a dosagem e a prática realizada no tratamento do câncer humano, então deram aos ratos três doses da droga uma vez por semana.
Após um período de 4 semanas, os camundongos que receberam metotrexato sofreram danos às células precursoras de seus oligodendrócitos, que são as células frescas que normalmente se desenvolvem para substituir os oligodendrócitos que não podem mais funcionar.
Após a exposição ao metotrexato, mais células precursoras começaram a iniciar o processo de maturação, mas permaneceram presas em um estado não desenvolvido, incapazes de realmente atingir a maturidade. Este foi o caso mesmo 6 meses após o tratamento dos ratos com o medicamento quimioterápico.
Isso também afetou a espessura da mielina, e os ratos até enfrentaram os mesmos problemas comportamentais que as pessoas que se submetem à quimioterapia costumam enfrentar. Isso inclui deficiência motora, ansiedade e problemas de atenção e memória.
Alguns desses efeitos também persistiram por 6 meses após o tratamento com metotrexato.
A importância da 'interferência intercelular'
Quando eles tentaram injetar células precursoras de oligodendrócitos de cérebros de camundongos saudáveis nos de camundongos experimentais, os pesquisadores notaram que essas células também iniciaram o processo de maturação em taxas mais altas, mas não ficaram presas no meio desse processo.
Isso, sugere a equipe, significava que havia problemas no ambiente das células após o tratamento, o que as impedia de concluir o processo normal.
Em seguida, os pesquisadores voltaram-se para estudar a microglia e descobriram que eles estavam anormalmente ativos por pelo menos 6 meses após o tratamento de quimioterapia, interferindo assim com o funcionamento normal dos astrócitos e interrompendo a nutrição saudável dos neurônios.
No entanto, quando os pesquisadores deram aos ratos experimentais uma droga cujo efeito era depletar seletivamente a microglia, isso permitiu que as células precursoras dos oligodendrócitos retomassem seu processo normal de maturação; parou a ruptura dos astrócitos e renovou a espessura normal da mielina.
Além disso, essa abordagem reverteu vários sintomas de comprometimento cognitivo nos ratos que receberam a nova droga.
“A biologia desta doença realmente ressalta a importância do crosstalk intercelular”, diz o Dr. Monje, acrescentando: “Todos os principais tipos de células neurais são afetados nesta fisiopatologia”.
“Se entendermos os mecanismos celulares e moleculares que contribuem para a disfunção cognitiva após a terapia do câncer, isso nos ajudará a desenvolver estratégias para um tratamento eficaz. É um momento emocionante ”, conclui ela.
