É possível matar o câncer "alimentando-o em excesso"?
O estresse oxidativo é um fenômeno que ocorre em nível celular e que pode levar as células anteriormente saudáveis à deterioração e, por fim, à morte. O câncer geralmente usa o estresse oxidativo em seu próprio benefício, mas será que esse fenômeno poderia ser voltado contra ele?
As espécies reativas de oxigênio (ROS) são substâncias produzidas naturalmente após o processo de metabolismo do oxigênio.
Eles geralmente desempenham um papel importante na regulação do funcionamento biológico (homeostase), bem como na sinalização celular.
Mas quando as ROS atingem níveis anormais, isso pode produzir estresse oxidativo, um fenômeno que leva ao envelhecimento e deterioração celular.
Ao contrário das células saudáveis, as células cancerosas requerem níveis de ROS muito mais elevados, o que lhes permite sustentar seu crescimento e disseminação acelerados.
Recentemente, pesquisadores do Georgia Cancer Center em Augusta e do Departamento de Medicina do Medical College of Georgia na Augusta University decidiram testar uma estratégia intrigante na terapia do câncer: aumentar a produção de ROS a ponto de causar a morte das células cancerosas.
A pesquisa já foi publicada na revista. Metabolismo Celular.
Quando ROS se torna fatal para o câncer
Dr. Gang Zhou e colegas usaram um tipo de terapia chamada terapia de células T adotivas para levar a um aumento de ROS em tumores cancerígenos, levando as células sobrecarregadas à autodestruição.
A terapia adotiva com células T é um tipo de imunoterapia na qual células do sistema imunológico especializadas, ou células T, são usadas para direcionar e destruir tumores cancerígenos.
No novo estudo, os cientistas trabalharam com um modelo de câncer colorretal em camundongo. Depois de administrar aos camundongos um tipo de quimioterapia que sabidamente apóia a ação das células T, os animais foram expostos à imunoterapia.
Depois de aplicar este tratamento, a equipe viu que a produção de glutationa - um antioxidante natural produzido no nível celular, que ajuda a contrabalançar as ROS - foi interrompida. Consequentemente, as ROS superacumularam e atingiram níveis muito altos nas células cancerosas.
As células T também estimularam a produção de uma série de proteínas especializadas conhecidas como citocinas com efeito pró-inflamatório. Essas citocinas incluíam o fator de necrose tumoral alfa, que é conhecido por desempenhar um papel na morte celular, bem como na progressão do tumor.
“Começamos”, observa o Dr. Zhou, “fazendo perguntas sobre como a imunoterapia pode alterar o metabolismo das células tumorais”.
“Nossos estudos mostram”, acrescenta o pesquisador, “o fator de necrose tumoral alfa pode atuar diretamente nas células tumorais e induzir ROS dentro delas”.
Graças às mudanças metabólicas induzidas pela terapia com células T adotivas, os cientistas testemunharam a regressão completa do tumor em quase todos os ratos que receberam este tratamento.
Uma abordagem promissora
Sucesso semelhante foi visto ao testar essa abordagem em modelos de câncer de mama e câncer do sistema linfático, ou linfoma.
Além disso, os pesquisadores notaram que um aumento na produção de fator de necrose tumoral alfa - devido à imunoterapia - em conjunto com a quimioterapia aumentou ainda mais o estresse oxidativo, destruindo as células cancerosas.
Outra descoberta foi que a administração de pró-oxidantes proporcionou efeitos semelhantes aos da terapia com células T adotivas, uma vez que essas drogas também aumentaram os níveis de ROS.
“Sua linha de base já é alta e se você interromper ainda mais sua capacidade de lidar com esses radicais livres [os ROS], eles irão para a apoptose [morte celular]”, diz o Dr. Zhou.
Embora o excesso de ROS - levando ao estresse oxidativo - pareça crucial para destruir as células cancerosas, os pesquisadores observam que é, no entanto, possível que a morte das células cancerosas ocorra devido à ação do fator de necrose tumoral alfa, já que esta citocina é conhecida por cortar os tumores 'suprimento de sangue, atrofiando assim o seu crescimento.
Os pesquisadores notaram que as células cancerosas e as células T podem competir por recursos de energia, portanto, têm um efeito prejudicial umas sobre as outras. E muitas vezes, as células T acabam sem os nutrientes de que necessitam, deixando as células cancerosas em vantagem, explicam eles.
E, afirmam Zhou e a equipe, ainda não se sabe o suficiente sobre como as células T afetam os tumores cancerígenos. A terapia adotiva com células T é, por si só, um novo tipo de abordagem que ainda está sendo desenvolvida para o tratamento de certos tipos de câncer, como o câncer colorretal.
Assim, os autores sugerem, mais esforços devem ser focados em entender melhor a ação das células T e melhorar o potencial da imunoterapia em destruir o câncer.
