Inflamação no diabetes tipo 2: estudo supera noções anteriores
Uma nova pesquisa dissipa a noção predominante de que a glicose estimula a inflamação no diabetes tipo 2 relacionado à obesidade. As descobertas podem explicar por que tantos tratamentos para prevenir complicações no diabetes tipo 2 falharam.
A inflamação crônica é a causa raiz de muitas complicações do diabetes, incluindo doenças cardiovasculares e renais.
Até agora, o consenso científico era que a glicose estimula a inflamação no diabetes tipo 2.
Mas uma nova pesquisa contraria essa noção popular e aponta, em vez disso, para altos níveis de lipídios e defeitos nas mitocôndrias - as minúsculas organelas redutoras de energia dentro das células.
Barbara Nikolajczyk do Departamento de Farmacologia e Ciências Nutricionais da Universidade de Kentucky Barnstable Brown Diabetes Center em Lexington é a autora principal do novo estudo.
Nikolajczyk e sua equipe partiram da hipótese de que as células imunológicas de pessoas com diabetes tipo 2 produziriam energia quebrando a glicose por meio do processo de glicólise.
A glicólise é uma série de reações que transformam a glicose em energia. Outros tipos de inflamação também dependem desse processo.
No entanto, os resultados da nova pesquisa - que aparecem na revista Metabolismo Celular - refutou a premissa dos cientistas.
Experimentos revelam resultados surpreendentes
“Usamos exclusivamente células imunológicas de seres humanos para todo o trabalho”, explica Nikolajczyk.
Ela acrescenta que ela e sua equipe identificaram previamente células T pró-inflamatórias com um perfil específico para humanos, o que explica por que os modelos animais não teriam sido úteis para a pesquisa atual.
Os pesquisadores compararam amostras de 42 pessoas com obesidade que não tinham diabetes tipo 2 com amostras de 50 pessoas com obesidade e diabetes.
Os cientistas excluíram amostras de pessoas que eram fumantes, usavam insulina, haviam tomado antibióticos ou medicamentos antiinflamatórios, bem como aqueles que tinham histórico médico de outras doenças inflamatórias ou autoimunes.
Nikolajczyk e equipe isolaram células imunes chamadas células T CD4 + e realizaram vários experimentos de cultura de células que revelaram que a glicólise não causa inflamação crônica.
“[A] células imunes ativadas e células T CD4 + purificadas” de pessoas com diabetes tipo 2 são “fortemente enviesadas” para a glicólise, escrevem os autores. No entanto, experimentos de fome de glicose projetados para orientar as células de pessoas com diabetes tipo 2 “longe da glicólise e em direção a fontes alternativas de combustível” não normalizaram o perfil inflamatório das células T, como os pesquisadores esperavam.
Esse resultado inesperado, explicam os autores, mostra que “a glicólise é paralela, mas não alimenta, a inflamação [diabetes tipo 2]”.
Em vez disso, os experimentos revelaram que as células T de pessoas com diabetes tipo 2 tinham uma variedade de defeitos mitocondriais. Eles também descobriram que alterações na “importação ou oxidação de ácidos graxos” provocam inflamação nas células saudáveis.
Nikolajczyk e colegas concluem:
“Mudanças mitocondriais combinam-se com metabólitos de ácidos graxos para ativar a inflamação.”
O estudo pode explicar porque os tratamentos falham
Os autores expandem a importância de suas descobertas. Eles escrevem que identificar o principal fator por trás da inflamação associada à obesidade é fundamental para prevenir ou tratar distúrbios metabólicos em pessoas com obesidade.
“Nossos dados mostram inesperadamente que a glicose, que estimula a inflamação em outros contextos, é dispensável para a inflamação associada ao diabetes tipo 2.”
“Em vez disso, defeitos parciais na planta de energia da célula, ou mitocôndrias, alimentam a inflamação, mas apenas nas células ainda mais estressadas pelos tipos de lipídios que são elevados na obesidade e no diabetes tipo 2”, explicam eles.
Como os atuais tratamentos padrão para diabetes se concentram no controle da glicose, as descobertas surpreendentes “levantam preocupações clínicas de que os lipídios continuarão a conduzir a inflamação e, portanto, a disfunção metabólica”, mesmo em pacientes com diabetes com bom controle da glicose.
“O controle agressivo da glicose no sangue para reduzir o risco de complicações diabéticas tem sido o objetivo da maioria das pessoas com diabetes tipo 2 por décadas”, enfatiza Nikolajczyk.
“Nossos dados fornecem uma explicação de por que pessoas com controle rigoroso da glicose podem, no entanto, ter progressão da doença.”
Barbara Nikolajczyk
