A via do sistema imunológico pode ser a chave para o tratamento da doença de Crohn
As opções de tratamento para a doença de Crohn tendem a se concentrar no controle dos sintomas, mas uma nova pesquisa destaca uma opção de tratamento potencial que visa uma via no próprio sistema imunológico.
Cientistas da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve em Cleveland, OH, publicaram os resultados de seu estudo de 3 anos no jornal Gastroenterologia Celular e Molecular e Hepatologia.
A doença de Crohn é um tipo de doença inflamatória intestinal (DII) que causa inflamação crônica do trato gastrointestinal.
As opções de tratamento atuais ajudam a aliviar os sintomas e controlar a remissão, mas os cientistas ainda estão pesquisando um tratamento direcionado.
O novo estudo focou apenas nisso. Ele investigou a inflamação crônica que as pessoas geneticamente propensas à doença de Crohn costumam apresentar.
O Dr. Fabio Cominelli, chefe de gastroenterologia do University Hospitals Cleveland Medical Center, liderou o estudo.
Um tipo de proteína chamada fator de necrose tumoral - ou indutor fraco de apoptose semelhante ao fator de necrose tumoral (TWEAK) - interage com receptores chamados Fn14 na superfície do intestino.
Este estudo usou modelos de mouse para observar a interação entre os dois. Os pesquisadores estavam interessados em ver se essa interação tem um papel na proteção do intestino e se também pode ou não desencadear a inflamação.
A pesquisa mostrou-se promissora para os humanos
Para o estudo, os pesquisadores usaram ratos geneticamente modificados com uma condição semelhante à de Crohn. Os pesquisadores deletaram os receptores Fn14 nesses camundongos.
Aqueles sem receptores apresentaram inflamação menos severa, enquanto aqueles com receptores Fn14 apresentaram inflamação crônica contínua. O último grupo também apresentou cicatrizes.
“Durante a inflamação inicial, o TWEAK / Fn14 é ativado para curar o dano ao tecido”, explica o Dr. Cominelli. “No entanto, mais tarde, a inflamação crônica, os níveis aumentados e persistentes de Fn14 podem levar à inflamação patológica e fibrose.”
Embora este tenha sido um achado importante, os resultados podem não ter necessariamente se traduzido para os humanos.
Portanto, o Dr. Cominelli e a equipe começaram a usar o diagnóstico molecular para examinar o tecido intestinal de pessoas com e sem DII.
Eles descobriram que a interação entre TWEAK e Fn14 foi superexpressa em pessoas com Crohn.
Noções básicas da doença de Crohn
Nos Estados Unidos, o IBD afeta cerca de 3 milhões de pessoas. A doença de Crohn, que é um tipo de DII, pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal, mas afeta mais comumente o final do intestino delgado e o início do cólon.
Embora a condição possa afetar a todos de maneira diferente, existem alguns sinais e sintomas que muitas pessoas experimentam.
Esses incluem:
- diarreia em curso
- sangramento retal
- uma necessidade urgente de defecar
- cólicas abdominais
- dor abdominal
- constipação
- uma sensação de evacuação intestinal incompleta
Existem também complicações potenciais, incluindo perda de apetite, perda de peso, baixa energia e fadiga. Em casos graves, as complicações podem incluir fissuras, fístulas e estenoses, que podem ser dolorosas e, em alguns casos, perigosas.
O tratamento inclui medicamentos que suprimem o sistema imunológico, fazendo com que pare de causar inflamação.
Além disso, o médico pode recomendar uma mudança na dieta para ajudar a reduzir os sintomas, repor os nutrientes perdidos e ajudar na cura do trato gastrointestinal.
Aplicações futuras desta pesquisa
Os cientistas suspeitam que, se houvesse uma maneira de bloquear o Fn14 usando medicamentos, isso poderia fazer uma grande diferença no impacto da doença de Crohn no corpo humano.
Essa intervenção farmacológica pode melhorar a inflamação e reduzir as cicatrizes que costumam acompanhar a doença.
Além disso, pode haver implicações para o câncer colorretal; aqueles que têm DII e apresentam inflamação crônica têm maior risco de desenvolver câncer colorretal.
Se este potencial tratamento aliviar a inflamação e cicatrizes, ele também pode reduzir o risco de uma pessoa ter esse tipo de câncer.
“Esta pesquisa estabelece a razão para investigar terapias inovadoras que podem melhorar e salvar vidas.”
Dr. Fabio Cominelli
