Humanos e doenças autoimunes continuam a evoluir juntas
A capacidade de lutar contra as doenças é a força motriz da sobrevivência humana. A inflamação surgiu como uma arma fundamental neste processo. Conforme os patógenos mudam e evoluem, o sistema imunológico se adapta para acompanhar.
No entanto, até que ponto essas adaptações evolutivas também podem dar origem a doenças autoimunes, como lúpus e doença de Crohn?
Esta foi uma questão central em um recente Tendências em imunologia revisão por dois cientistas da Radboud University, em Nijmegen, Holanda.
Para abordar o assunto, o primeiro autor Jorge Domínguez-Andrés, pesquisador de pós-doutorado em ciências da vida molecular, e o autor sênior Prof. Mihai G. Netea, cadeira de medicina interna experimental, examinou estudos nas áreas de virologia, genética, microbiologia e imunologia .
Eles se concentraram em pessoas de ascendência africana ou euro-asiática e como suas origens ancestrais podem ter influenciado o risco de doenças auto-imunes.
De particular interesse era como os patógenos comuns em diferentes comunidades se relacionavam com as mudanças no DNA das pessoas, particularmente quando isso envolvia inflamação.
Um sistema imunológico em evolução
A equipe descobriu que as mudanças genéticas dificultaram o aparecimento de infecções por patógenos.
Com o tempo, no entanto, parece que doenças relacionadas à inflamação, como doença inflamatória do intestino, doença de Crohn e lúpus, surgiram juntamente com melhorias nas defesas imunológicas.
As descobertas também sugerem que o sistema imunológico humano continua a evoluir e se adaptar às mudanças no ambiente e no estilo de vida.
“Parece haver um equilíbrio”, diz Domínguez-Andrés.
“Os humanos evoluem para construir defesas contra as doenças”, continua ele, “mas não somos capazes de impedir que as doenças aconteçam, então o benefício que obtemos por um lado também nos torna mais sensíveis a novas doenças, por outro lado.”
Ele observa que as doenças autoimunes nos humanos de hoje tendem a surgir mais tarde na vida. Isso não teria causado problemas de saúde para nossos ancestrais porque suas vidas eram muito mais curtas.
“Agora que vivemos muito mais tempo”, explica ele, “podemos ver as consequências das infecções que aconteceram aos nossos ancestrais”.
O exemplo da malaria
Um dos exemplos que Domínguez-Andrés e Netea abordam em detalhes em sua análise é a malária.
“Entre várias doenças infecciosas”, eles escrevem, “a malária exerceu a maior pressão evolutiva sobre as comunidades em todo o continente africano”.
A malária é uma doença transmitida por mosquitos que deixa as pessoas muito doentes com sintomas semelhantes aos da gripe, como calafrios e febre alta.
Embora tenha havido muito progresso na luta para controlar e eliminar a doença potencialmente fatal, ela continua a ameaçar quase metade da população mundial, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS).
A causa da malária são parasitas pertencentes à espécie Plasmodium. Esses parasitas se espalham para os humanos através das picadas de fêmeas infectadas Anopheles mosquitos.
Domínguez-Andrés e Netea observam que Plasmodium tem infectado pessoas na África há milhões de anos. Durante esse período, o sistema imunológico dessas populações humanas desenvolveu uma resistência mais forte à infecção, aumentando a inflamação.
No entanto, a desvantagem de aumentar a inflamação para resistir a doenças infecciosas é que favorece problemas de saúde que tendem a ocorrer mais tarde na vida.
Os seres humanos modernos de ascendência africana são mais propensos a desenvolver essas condições, que incluem aterosclerose e outras doenças cardiovasculares.
Outro exemplo de como as mudanças ancestrais no DNA deixam marcas no sistema imunológico dos humanos modernos é o cruzamento dos primeiros eurasianos com os neandertais.
Os humanos modernos cujos genomas abrigam restos de DNA de Neandertal têm sistemas imunológicos mais capazes de resistir a infecções por estafilococos e HIV-1. No entanto, eles também são mais propensos a asma, febre do feno e outras alergias.
Nova tecnologia
As melhorias na tecnologia estão tornando mais possível encontrar as desvantagens que podem acompanhar as adaptações de combate às doenças.
O sequenciamento da próxima geração, por exemplo, está permitindo que os cientistas investiguem mais profundamente o que acontece no nível do DNA entre os patógenos e os organismos que eles infectam.
Não apenas a nova tecnologia está ficando melhor em revelar mudanças genéticas que ocorreram em nossos ancestrais, mas também está mostrando que o sistema imunológico humano continua a evoluir e se adaptar.
Na África, ainda existem tribos que caçam para comer como seus ancestrais faziam. Graças a novas ferramentas, os cientistas podem ver como as bactérias intestinais dessas tribos são mais diversas do que as dos afro-americanos contemporâneos, por exemplo, que compram alimentos nas lojas.
Outras mudanças que afetaram o DNA são as melhorias na higiene ocorridas nos últimos séculos. Eles reduziram a exposição a patógenos e a diversidade de bactérias intestinais.
“Essa diversidade reduzida da microbiota nas sociedades ocidentais”, observam os autores, “foi associada a uma maior incidência das chamadas 'doenças da civilização', como doenças cardiovasculares, diabetes, obesidade e doenças autoimunes, que são muito incomuns em sociedades de caçadores-coletores, em comparação com comunidades que vivem um estilo de vida de tipo ocidental. ”
Domínguez-Andrés e Netea estão estendendo suas pesquisas a populações cuja ancestralidade não seja africana ou euro-asiática.
“Hoje, estamos sofrendo ou nos beneficiando das defesas construídas em nosso DNA pelo sistema imunológico de nossos ancestrais lutando contra infecções ou nos acostumando a novos estilos de vida.”
Jorge Domínguez-Andrés, Ph.D.
