Como duas drogas experimentais para Alzheimer revertem o envelhecimento
Uma nova pesquisa em ratos revela os mecanismos pelos quais duas drogas experimentais que podem tratar a doença de Alzheimer têm propriedades anti-envelhecimento mais amplas e podem reverter o declínio cognitivo relacionado à idade.
História familiar, genes e algumas escolhas de estilo de vida influenciam o risco de uma pessoa ter a doença de Alzheimer, mas a idade é o maior fator de risco que os pesquisadores conhecem.
A maioria das pessoas que recebe o diagnóstico de Alzheimer tem pelo menos 65 anos de idade. Na verdade, depois dessa idade, o risco de desenvolver a doença dobra a cada 5 anos.
No entanto, os cientistas ainda não entendem completamente, em nível molecular, como o envelhecimento está envolvido na condução do Alzheimer.
Pesquisas anteriores mostraram que o metabolismo da glicose defeituoso no cérebro ocorre antes do início dos sintomas de Alzheimer. De qualquer forma, o metabolismo cerebral da glicose diminui com a idade, mas no Alzheimer, o declínio é muito mais grave.
Além disso, outros estudos mostraram que as mitocôndrias disfuncionais nas células do cérebro são uma marca registrada tanto do envelhecimento normal quanto do mal de Alzheimer.
Armados com esse conhecimento, pesquisadores do Salk Institute for Biological Studies e do Scripps Research Institute - ambos em La Jolla, CA - começaram a testar vários medicamentos sob condições que “imitam vários aspectos da neurodegeneração associada à idade e patologia cerebral, incluindo falha de energia e disfunção mitocondrial. ”
Antonio Currais, cientista da equipe da Salk, é o primeiro e correspondente autor do novo artigo, que agora aparece na revista. eLife.
Escolher quais compostos testar
Currais e equipe testaram duas drogas experimentais - chamadas CMS121 e J147 - que estudos já haviam mostrado ser “muito neuroprotetoras” em modelos de ratos com Alzheimer, possivelmente até capazes de reverter o comprometimento cognitivo.
Pesquisas anteriores de Currais sugeriram que os compostos aumentam a memória e “previnem alguns aspectos do envelhecimento” em camundongos projetados para envelhecer rapidamente, especialmente quando administrados no início da vida.
Ambos os compostos são derivados de plantas com propriedades medicinais. CMS121 deriva do flavonol fisetina, e J147 é um derivado de uma molécula presente no tempero curcumina.
Portanto, embora testes anteriores tenham mostrado que esses dois compostos têm benefícios neuroprotetores, os mecanismos por trás desses efeitos eram menos claros.
“[W] e hipotetizamos que [os compostos] podem mitigar alguns aspectos do metabolismo e da patologia do envelhecimento do cérebro por meio de um caminho comum”, escrevem Currais e colegas em seu novo artigo.
Os mecanismos que revertem o envelhecimento
Para testar sua hipótese, os pesquisadores alimentaram camundongos que envelhecem rapidamente com os dois compostos e usaram uma abordagem multi-omics para identificar os mecanismos em jogo.
Eles alimentaram os roedores com os dois compostos quando eles tinham 9 meses de idade, o que é aproximadamente o equivalente humano do final da meia-idade.
Por volta de 4 meses de tratamento, os cientistas testaram a memória e o comportamento dos roedores e examinaram as mudanças genéticas e moleculares em seus cérebros.
Os experimentos revelaram que os ratos que receberam o tratamento tinham uma memória muito melhor do que aqueles que não receberam. É importante notar que nos ratos tratados, os genes associados às mitocôndrias funcionais e criadoras de energia continuaram a ser expressos ao longo do processo de envelhecimento como resultado das duas drogas.
Em um nível mais detalhado, os experimentos mostraram que a maneira como essas drogas funcionavam era aumentando os níveis de uma substância química chamada acetil-coenzima A.
Isso melhorou a função mitocondrial, o metabolismo celular e a produção de energia, protegendo assim as células cerebrais das mudanças moleculares que caracterizam o envelhecimento.
A co-autora do estudo Pamela Maher, cientista sênior da Salk, comenta as descobertas, dizendo: “Já havia alguns dados de estudos em humanos de que a função da mitocôndria é afetada negativamente no envelhecimento e que é pior no contexto da doença de Alzheimer […]. Isso ajuda a solidificar esse vínculo ”.
“O resultado final é que esses dois compostos evitam as mudanças moleculares associadas ao envelhecimento.”
Pamela Maher
Currais também compartilha alguns dos planos da equipe para pesquisas futuras, dizendo: "Estamos usando uma variedade de modelos animais para investigar como essa via neuroprotetora regula aspectos moleculares específicos da biologia mitocondrial e seus efeitos no envelhecimento e no Alzheimer".
