Como a 'memória imunológica' do cérebro pode levar ao Alzheimer
Um novo estudo mostra que a microglia, que são as células imunológicas do sistema nervoso central, pode “lembrar” a inflamação. Essa "memória" influencia como as células reagem a novos estímulos e lidam com a placa tóxica no cérebro, um marcador da doença de Alzheimer.
Microglia, às vezes referida como células "necrófagas", "são as células imunológicas primárias do sistema nervoso central."
Como peça chave na imunidade do cérebro, as microglia são enviadas para o local da infecção ou lesão, onde lutam contra agentes tóxicos ou patógenos e se livram de células inúteis.
No entanto, essas células também são conhecidas por desempenhar um papel negativo em doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, acidente vascular cerebral isquêmico e lesões cerebrais traumáticas.
Por exemplo, um estudo recente mostrou que, quando a microglia está hiperativa, ela devora placas tóxicas junto com as sinapses, o que presumivelmente leva à neurodegeneração observada na doença de Alzheimer.
Além disso, a microglia sobrevive por muito tempo, com algumas das células durando mais de 2 décadas.
Além disso, "[s] estudos mostraram que doenças infecciosas e inflamações sofridas durante a vida podem afetar a gravidade da doença de Alzheimer muito mais tarde na vida", explica o pesquisador principal Jonas Neher, pesquisador experimental de neuroimunologia do Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas em Tübingen .
Juntas, essas observações levaram Neher a se perguntar "se uma memória imunológica nesta microglia de longa duração poderia estar comunicando esse risco [de Alzheimer]".
Para responder a essa pergunta, a equipe examinou a resposta imunológica dessas células cerebrais em camundongos. Os resultados foram publicados na revista Natureza.
Células imunológicas ‘treinadas’ vs. ‘tolerantes’
Neher e colegas causaram inflamação em camundongos várias vezes e estudaram o efeito que isso teve em sua microglia. Os pesquisadores desencadearam dois estados distintos nas células eliminadoras do cérebro: "treinamento" e "tolerância".
Por exemplo, o primeiro estímulo inflamatório que os pesquisadores aplicaram “treinou” as células imunológicas para reagir com mais força ao segundo estímulo inflamatório. Mas, no quarto estímulo, as células se tornaram tolerantes à inflamação e quase não reagiram.
Assim, ficou evidente que a microglia pode “lembrar” uma inflamação anterior.
Os cientistas então queriam saber que papel essa memória desempenha na forma como a microglia responde ao acúmulo de placa amilóide no cérebro, que é uma marca registrada da doença de Alzheimer. Então, eles examinaram a atividade da microglia em camundongos com patologia semelhante à do Alzheimer.
Neher e a equipe descobriram que células imunes treinadas exacerbaram a doença a longo prazo. Meses após o primeiro estímulo inflamatório, a microglia aumentou a produção de placas tóxicas. A microglia tolerante, por outro lado, reduziu a formação de placas.
“Nossos resultados identificam a memória imunológica no cérebro como um importante modificador da neuropatologia”, explicam os pesquisadores.
A inflamação pode reprogramar o cérebro
Além disso, os pesquisadores queriam saber se essa memória imunológica deixava um traço epigenético - isto é, se a memória da inflamação causaria mudanças químicas no DNA das células.
Análises de DNA revelaram que meses após o primeiro estímulo inflamatório, tanto as células “treinadas” quanto as “tolerantes” apresentavam alterações epigenéticas que ativavam alguns genes e desligavam outros.
Essas mudanças epigenéticas influenciaram a capacidade da microglia de limpar as placas tóxicas no cérebro.
“É possível que, também em humanos, doenças inflamatórias que se desenvolvem principalmente fora do cérebro possam desencadear a reprogramação epigenética dentro do cérebro”, especula Neher.
Se isso for verdade, explicaria por que doenças inflamatórias como a artrite - e doenças que foram propostas como inflamatórias, como diabetes - aumentam o risco de doença de Alzheimer.
Em seguida, os pesquisadores planejam estudar se a microglia é alterada da mesma forma em humanos. Se forem, isso pode abrir a porta para terapias inovadoras.
