Como as células do câncer de pulmão se disfarçam para escapar da quimioterapia
Uma nova pesquisa revelou as habilidades camaleônicas das células do câncer de pulmão: ao adotar as características das células de outros órgãos importantes, as células do câncer de pulmão podem escapar da quimioterapia. As descobertas abrem caminhos para terapias mais direcionadas.
O câncer de pulmão é agora a principal causa de morte relacionada ao câncer, tanto em todo o mundo quanto nos Estados Unidos.
A doença também tem uma das taxas de sobrevivência mais baixas - em parte porque os tumores de câncer de pulmão são resistentes ao tratamento desde o início ou desenvolvem resistência ao tratamento com o tempo.
Uma nova pesquisa sugere que uma das razões pelas quais as células cancerosas podem escapar da quimioterapia é devido à sua capacidade de adotar características de células de órgãos vizinhos.
Além disso, o novo estudo - que foi liderado por Purushothama Rao Tata, professor assistente de biologia celular na Duke University School of Medicine em Durham, NC, e publicado na revista Célula de Desenvolvimento - encontra uma mutação genética e um mecanismo que conduz este processo de mudança de forma.
Como as células do câncer de pulmão se disfarçam
O Prof. Tata e sua equipe analisaram dados genéticos de um grande banco de dados genético, que reuniu milhares de amostras de 33 tipos diferentes de câncer, e traçaram o perfil de seus genomas.
Os pesquisadores se concentraram no chamado câncer de pulmão de células não pequenas, que representa 80-85 por cento de todos os casos de câncer de pulmão.
Ao analisar os genomas de tumores de câncer de pulmão, os cientistas descobriram que um grande número deles não tinha NKX2-1. Este é um gene conhecido por "dizer" às células para se desenvolverem especificamente em uma célula do pulmão.
Em vez disso, a equipe descobriu que essas células tinham características genéticas normalmente associadas a órgãos gastrointestinais - como o pâncreas, duodeno e intestino delgado - e esôfago e fígado.
Com base nessas observações preliminares, os cientistas levantaram a hipótese de que desativar o gene NKX2-1 faria com que as células do câncer de pulmão perdessem sua identidade e adotassem a de órgãos vizinhos.
Assim, os pesquisadores testaram essa hipótese em dois modelos diferentes de camundongos. No primeiro, eles esgotaram o tecido pulmonar dos roedores do gene NKX2-1. Isso fez com que o tecido pulmonar mudasse sua aparência e, surpreendentemente, seu comportamento.
Uma análise microscópica do tecido pulmonar revelou que ele passou a se assemelhar ao tecido gástrico em sua estrutura, além de produzir enzimas digestivas.
Isso pode explicar a resistência à quimioterapia
Em seguida, o Prof. Tata e sua equipe se perguntaram o que aconteceria se eles ativassem dois oncogenes: SOX2 e KRAS. O desencadeamento do primeiro levou a tumores que pareciam residir no intestino anterior, enquanto a ativação do último causou tumores que pareciam estar no intestino médio e posterior.
Juntos, os autores concluem: "Essas descobertas demonstram que os elementos da plasticidade patológica do tumor refletem a história de desenvolvimento normal dos órgãos em que as células cancerosas adquirem destinos celulares associados a órgãos vizinhos relacionados ao desenvolvimento."
O Prof. Tata, que também é membro do Duke Cancer Institute, explica o que as descobertas significam para a compreensão de como o câncer de pulmão pode desenvolver resistência à quimioterapia.
“As células cancerosas farão de tudo para sobreviver”, explica ele. “Após o tratamento com quimioterapia, as células pulmonares desligam alguns dos principais reguladores de células e adquirem as características de outras células para ganhar resistência.”
“Os biólogos do câncer há muito suspeitavam que as células cancerosas poderiam mudar de forma para escapar da quimioterapia e adquirir resistência, mas não conheciam os mecanismos por trás dessa plasticidade.”
Prof. Purushothama Rao Tata
“Agora que sabemos com o que estamos lidando com esses tumores”, acrescenta ele, “podemos pensar no futuro sobre os possíveis caminhos que essas células podem tomar e desenvolver terapias para bloqueá-los”.
