Como o colesterol alto causa câncer? Estudo lança luz

Uma nova pesquisa da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, descobriu um mecanismo molecular até então desconhecido envolvendo o colesterol que pode promover o crescimento do tumor no intestino.

O novo estudo lança luz sobre como o colesterol alto pode levar ao desenvolvimento de câncer.

Um relatório sobre o estudo - publicado na revista Célula-tronco celular - revela como o aumento dos níveis de colesterol em ratos aumentou a proliferação de células-tronco intestinais e fez os tumores crescerem mais rápido.

Um dos métodos que os pesquisadores usaram para aumentar a disponibilidade de colesterol para as células intestinais dos camundongos foi alimentá-los com uma dieta rica em colesterol.

“Ficamos entusiasmados em descobrir”, diz o autor sênior Peter Tontonoz, professor de patologia e medicina laboratorial, “que o colesterol influencia o crescimento das células-tronco nos intestinos, que por sua vez acelera a taxa de formação de tumor em mais de 100 vezes . ”

Ele e seus colegas acreditam que suas descobertas podem abrir caminho para novos tratamentos para doenças gastrointestinais, como câncer de cólon.

O colesterol está presente em todas as células

O colesterol é um composto orgânico ceroso semelhante à gordura que está presente em todas as células do corpo e atende a muitas necessidades. É usado para produzir vitamina D, hormônios, compostos que ajudam na digestão e para formar paredes celulares.

Nossos corpos podem produzir todo o colesterol de que nossas células precisam, mas também podem obtê-lo de fontes animais na dieta, como carne, leite, queijo e ovos.

O colesterol viaja pelo corpo na corrente sanguínea em pacotes chamados lipoproteínas, das quais existem dois tipos principais: lipoproteína de baixa densidade (LDL) e lipoproteína de alta densidade (HDL). Essas proteínas são comumente chamadas de colesterol “ruim” e “bom”, respectivamente.

A pesquisa mostra que existe uma forte ligação entre o colesterol alto e as doenças cardíacas, e sugere que os alimentos ricos em gordura saturada, como queijo, carne bovina gordurosa e carne de porco, aumentam o LDL.

O debate sobre colesterol e câncer

A biologia do colesterol é complexa e atualmente há um debate em andamento na comunidade do câncer sobre seu papel no desenvolvimento do câncer e se seu uso de drogas tem algum valor terapêutico.

Embora as células cancerosas tendam a ter níveis mais elevados de colesterol do que as células saudáveis, não está claro se isso é significativo ou não para o desenvolvimento do câncer. O novo estudo lança luz sobre essa questão espinhosa.

Alguns estudos sugeriram que há uma ligação entre certos tipos de câncer e níveis mais elevados de colesterol no sangue e que o uso de estatinas para baixar o colesterol pode diminuir esse risco. No entanto, outros não encontraram esses links.

O Instituto Americano de Pesquisa do Câncer (AICR) aceita que, embora o colesterol no sangue possa estar relacionado a doenças cardíacas, eles afirmam que a pesquisa "não mostrou uma ligação entre o colesterol na dieta e o risco de câncer".

Eles, no entanto, apontam que uma “dieta rica em colesterol costuma incluir grandes quantidades de alimentos que podem afetar o risco de câncer” e, por exemplo, citam o alto consumo de carnes vermelhas e processadas.

“Há espaço em uma dieta protetora do câncer para alimentos com alto colesterol, incluindo ovos, camarão e outros frutos do mar, laticínios com baixo teor de gordura e quantidades moderadas de carne vermelha magra”, aconselha o AICR.

Os autores do novo estudo acreditam que, embora seja discutível se o uso de estatinas reduz o risco de câncer intestinal ou não, agora é "amplamente aceito" que uma dieta rica em colesterol aumenta o risco, embora "os mecanismos subjacentes ainda não estão claros. ”

‘Link não reconhecido anteriormente’

O professor Tontonoz e seus colegas descobriram um mecanismo celular envolvendo uma enzima chamada Lpcat3 que “inesperadamente” influencia a velocidade com que as células-tronco intestinais se dividem e se multiplicam, controlando a produção de colesterol dentro das células.

Eles descobriram como o colesterol influencia o mecanismo, aumentando os níveis de colesterol nas células intestinais de ratos vivos.

Eles fizeram isso de duas maneiras: aumentaram o colesterol em um grupo de ratos alimentando-os com uma dieta rica em colesterol e, em outro grupo, alterando um gene para fazer com que as células dos animais produzissem mais colesterol. O gene que eles alteraram controla os fosfolipídios, o principal tipo de gordura usado na formação das paredes celulares.

Ambas as maneiras de aumentar os níveis de colesterol - dietético e genético - nos camundongos fizeram com que suas células-tronco intestinais se dividissem e se multiplicassem muito mais rápido.

Isso levou à rápida expansão do tecido que reveste seus intestinos e aumentou a taxa de crescimento de tumores de cólon.

Os pesquisadores concluíram que suas descobertas destacam uma “ligação anteriormente não reconhecida entre a remodelação de fosfolipídios e a biossíntese de colesterol” dentro das células que regula a estabilidade da produção de células-tronco intestinais e a geração de tumores.

Eles observam que as células-tronco intestinais demonstraram ser "células de origem para tumores intestinais" e sugerem que suas descobertas são "consistentes com essa noção".

“Embora a conexão entre o colesterol dietético e o câncer de cólon esteja bem estabelecida, ninguém explicou anteriormente o mecanismo por trás disso”.

Prof. Peter Tontonoz

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