Como as células impedem ativamente o câncer de mama de se tornar invasivo
Um novo estudo mostra que as células ao redor dos dutos de leite materno formam uma barreira ativa que se estende e agarra as células cancerosas antes de se espalharem para o resto do corpo.
A American Cancer Society estima que, em 2017, houve mais de 310.000 novos casos de câncer de mama entre mulheres americanas.
Destas, 63.410 mulheres tiveram câncer de mama in situ e 252.710 tiveram câncer de mama invasivo.
O câncer de mama in situ, também chamado de carcinoma ductal in situ, é uma forma não invasiva de câncer de mama em que as células cancerosas que revestem os dutos de leite não romperam as paredes dos dutos e não conseguiram se espalhar para a mama circundante lenço de papel.
Por outro lado, no câncer de mama invasivo, também chamado de câncer de mama infiltrante, as células cancerosas se espalharam para além dos dutos e podem migrar através do sangue e do sistema linfático para outras partes do corpo.
Para distinguir claramente entre o câncer de mama invasivo e não invasivo, os médicos observam a chamada camada mioepitelial - uma camada de células que envolve aquelas que revestem o interior dos dutos de leite.
Quando as células cancerosas conseguem romper essa camada, os médicos dão um diagnóstico de câncer de mama invasivo - uma forma de câncer de mama que é mais difícil de tratar.
Agora, novas pesquisas mostram que a camada mioepitelial não é apenas uma “fortaleza” passiva que pode ou não ser invadida por células cancerosas. O mioepitélio tenta ativamente alcançar e arrebatar as células cancerosas que estão tentando escapar para o resto do corpo.
O novo estudo foi conduzido por Andrew Ewald, que é professor de biologia celular na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, MD, e os resultados foram publicados no Journal of Cell Biology.
Como o mioepitélio agarra as células cancerosas
O Prof. Ewald explica o papel do mioepitélio, dizendo: “Se você pensar na metástase como uma corrida longa, romper esta camada é a saída do portão de largada.”
Para estudar o papel desse "portão de partida", o Prof. Ewald e seus colegas usaram um modelo de câncer de mama em camundongo. Eles coletaram células dos dutos mamários de roedores e as usaram para produzir a chamada proteína Twist1, que estudos anteriores associaram à metástase do câncer.
Enquanto examinavam o comportamento das células Twist1 ao microscópio, os cientistas viram que o mioepitélio agarrou essas células invasivas e as puxou de volta para o duto de leite.
Ao longo de 114 observações, esse processo ocorreu 92 por cento do tempo. O vídeo abaixo mostra o mioepitélio em ação:
Para confirmar ainda mais suas descobertas, o Prof. Ewald e a equipe mudaram a capacidade das células mioepiteliais de se contrair, bem como a proporção entre as células mioepiteliais e as células cancerosas invasivas.
Os cientistas monitoraram os efeitos dessas mudanças no número de células cancerosas que escaparam e as compararam com um mioepitélio normal.
Quando os pesquisadores projetaram as células para se tornarem menos contráteis, o número de células cancerosas que romperam o mioepitélio foi três vezes maior do que o número de células que escaparam através de uma "parede" mioepitelial normal.
Quando os pesquisadores adicionaram duas células mioepiteliais a cada célula cancerosa invasiva, o número de células cancerosas que escaparam pelo mioepitélio diminuiu quatro vezes mais, em comparação com a ausência de mioepitélio.
Previsões individualizadas de comportamento tumoral
O Prof. Ewald comenta as descobertas, dizendo: "Entender como as células cancerosas estão contidas pode eventualmente nos ajudar a desenvolver maneiras de prever o risco individualizado de metástase de uma pessoa."
O co-autor do estudo, Dr. Eliah Shamir, também intervém. Ele diz que as descobertas sugerem "que tanto a integridade física do mioepitélio quanto a expressão do gene nas células mioepiteliais são importantes para prever o comportamento dos tumores de mama humanos".
“Em qualquer lugar onde essa camada se afina ou se dobra é uma oportunidade para as células cancerosas escaparem”, acrescenta o Dr. Shamir, que é bolsista de patologia cirúrgica na Universidade da Califórnia em San Francisco.
“Essas descobertas estabelecem o novo conceito de mioepitélio como uma barreira dinâmica para o escape celular, em vez de atuar como uma parede de pedra como foi especulado antes.”
Katarina Sirka, co-autora do estudo
