Como a aspirina pode beneficiar algumas pessoas com câncer de cabeça e pescoço
Uma pesquisa recente vinculou o uso regular de antiinflamatórios não esteróides, como a aspirina, a uma sobrevida mais longa em algumas pessoas com câncer de cabeça e pescoço.
Os pesquisadores propõem que agora haja um ensaio clínico para testar a eficácia e segurança dos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) para esse fim.
Eles sugerem que o efeito que observaram se deve provavelmente aos AINEs que reduzem a prostaglandina E2, uma molécula que promove a inflamação.
Um artigo sobre suas descobertas agora consta no Journal of Experimental Medicine.
Os cânceres de cabeça e pescoço são cânceres nos quais os tumores se desenvolvem no nariz, seios da face, laringe, garganta e boca.
Na maioria dos casos, os tumores surgem nas células escamosas planas e finas que formam o revestimento de tecido das superfícies. Por esse motivo, levam a denominação de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP).
Nos Estados Unidos, as pessoas com HNSCCs representam cerca de 4% de todas as pessoas com câncer. Esses tipos de câncer também tendem a ter uma taxa de sobrevivência mais baixa em comparação com muitos outros tipos.
Os principais fatores de risco para HNSCC são tabagismo, uso pesado de álcool, exposição ao sol e infecção pelo papilomavírus humano (HPV).
Aspirina e HNSCC
Pesquisas anteriores sugeriram que tomar aspirina regularmente pode reduzir o risco de desenvolver HNSCCs.
No entanto, o estudo recente é o primeiro a vincular o uso de aspirina e outros AINEs a uma sobrevida mais longa em algumas pessoas que já têm CECP.
Constatou que, entre pessoas com CECP e alterações no PIK3CA gene, aqueles que usaram regularmente AINEs tiveram uma taxa de sobrevida global mais longa do que aqueles que não o fizeram.
O uso regular de AINEs pareceu não fazer diferença para a sobrevivência em pessoas com HNSCC que não tinham qualquer PIK3CA alterações genéticas.
Os pesquisadores definiram o uso regular de AINEs como usá-los pelo menos duas vezes por semana durante 6 meses ou mais.
“O presente estudo”, diz a autora sênior do estudo, Prof. Jennifer R. Grandis MD, que trabalha no Departamento de Otorrinolaringologia da Universidade da Califórnia, em San Francisco, “é o primeiro a demonstrar que o uso regular de AINE confere uma vantagem clínica significativa em pacientes com PIK3CA-altered HNSCC. ”
PIK3CA e câncer
O PIK3CA gene contém o código de DNA para a “subunidade catalítica” da enzima sinalizadora PI3K. A subunidade catalítica é o gatilho para a enzima, que ativa várias reações de sinalização nas células.
Os sinais de PI3K são essenciais para a sobrevivência e atividades celulares, como crescimento, divisão, movimento, transporte de material e produção de proteína.
Cerca de 35 por cento das pessoas com HNSCC têm tumores que abrigam "mutações ativadoras" de PIK3CA observe os autores.
Estudos de câncer colorretal também revelaram ligações entre o uso regular de AINEs e maior sobrevida em pessoas que alteraram PIK3CA genes. No entanto, eles não explicaram o mecanismo subjacente.
Prof. Grandis e colegas examinaram registros médicos e amostras de tecido tumoral pertencentes a 266 pessoas com HNSCC.
As amostras de tecido vieram de tumores que os cirurgiões removeram. Na maioria dos casos, os indivíduos então receberam tratamento com quimioterapia, ou radioterapia, ou ambos.
A sobrevida geral aumentou de 45-78 por cento
Os investigadores usaram as amostras de tecido para determinar quais pessoas tinham alterado PIK3CA genes. Eles então correlacionaram esses resultados com os padrões de uso de AINEs dos registros médicos.
A análise revelou que a sobrevida geral aumentou de 45 para 78 por cento naqueles que tomaram AINEs regularmente e cujos tumores mostraram que eles tinham uma alteração PIK3CA gene.
Os pesquisadores testaram dois tipos de PIK3CA alterações: mutações e amplificações.
Eles descobriram que o tipo de alteração não alterou o benefício para a sobrevida global.
Mutações são alterações na “grafia” do código de DNA, enquanto a amplificação ocorre quando as sequências de DNA se repetem. A amplificação pode levar ao aumento da produção de proteínas.
A equipe então testou o efeito dos AINEs em um modelo de mouse. Eles injetaram camundongos com células cancerosas contendo uma alteração PIK3CA gene. Os ratos que receberam AINEs desenvolveram tumores muito menores.
AINEs bloqueiam a produção de prostaglandina E2
Um exame mais aprofundado dos ratos levou a equipe a sugerir que os AINEs reduziram o crescimento do tumor ao bloquear a produção de prostaglandina E2.
A prostaglandina E2 surgiu em estudos de outros cânceres que levantaram a possibilidade de que uma via de sinalização PI3K desencadeie essa molécula promotora de inflamação.
As novas descobertas sugerem que o benefício dos AINEs na sobrevivência pode se estender a outros tipos de câncer onde há uma alteração PIK3CA gene.
A descoberta sobre os AINEs bloqueando a prostaglandina E2 em camundongos pode explicar o mecanismo de ação dos medicamentos em pessoas com câncer colorretal alterado PIK3CA genes.
O Prof, Grandis conclui que eles não poderiam fazer “recomendações específicas” sobre o uso de AINEs devido à falta de consistência na dosagem, no momento e no tipo de AINEs cobertos por seu estudo.
“Mas a magnitude da vantagem aparente, especialmente dada a acentuada morbidade e mortalidade desta doença, justifica um estudo mais aprofundado em um ensaio clínico prospectivo e randomizado.”
Prof. Jennifer R. Grandis
