Como um medicamento existente para diabetes controla o câncer de pâncreas
Uma nova pesquisa sugere que o direcionamento de uma determinada via de sinalização celular com o medicamento para diabetes metformina pode oferecer uma maneira de interromper a progressão e disseminação do câncer de pâncreas.
O estudo - que foi liderado pelo Rutgers Cancer Institute de New Jersey em New Brunswick - deve ser apresentado na reunião anual de 2018 da American Association for Cancer Research, que será realizada em Chicago, IL.
Este estudo não é o primeiro a sugerir a metformina como um tratamento potencial para o câncer de pâncreas, mas é o primeiro a mostrar que o mecanismo subjacente envolve o efeito da droga na via de sinalização celular reorganizada durante a transfecção (RET).
"Nossos dados", diz o pesquisador sênior XiangLin Tan, que é professor assistente de epidemiologia na Escola de Saúde Pública do Rutgers Cancer Institute de New Jersey, "indicam que direcionar RET com metformina pode ser uma estratégia atraente e inovadora para a prevenção e tratamento da progressão do câncer pancreático e metástase. ”
Câncer de pâncreas
O câncer de pâncreas é um câncer que começa nas células do pâncreas, um órgão atrás do estômago que ajuda na digestão e no controle do açúcar no sangue.
As estimativas para os Estados Unidos sugerem que cerca de 55.440 pessoas descobrirão que têm câncer de pâncreas em 2018, e aproximadamente 44.330 pessoas morrerão da doença.
Embora seja responsável por apenas 3% de todos os cânceres nos EUA, o câncer pancreático é responsável por cerca de 7% das mortes por câncer.
Como o câncer de pâncreas é difícil de detectar nos estágios iniciais, a maioria dos casos não é diagnosticada até que a doença comece a se espalhar. Isso torna o tratamento mais difícil e muitas vezes deixa as pessoas com perspectivas muito piores em comparação com outros tipos de câncer.
Metformina e câncer
A metformina é um medicamento aprovado para o tratamento da diabetes tipo 2. A planta de onde vem, o lilás francês Galega officinalis, tem sido usado para aliviar os sintomas do diabetes desde a Idade Média.
No entanto, graças às evidências de extensos experimentos de laboratório e numerosos estudos que acompanharam grandes grupos de pessoas, agora há muito interesse na possibilidade de que a metformina também possa ser eficaz contra o câncer.
Esse interesse levou a ensaios clínicos que testam a metformina não apenas como um tratamento para o câncer, mas também como forma de prevenir o câncer em pessoas com maior risco, como aquelas que já tiveram um câncer e têm maior risco de desenvolver outro tipo.
Investigações laboratoriais revelaram várias maneiras pelas quais a metformina interage com células e tecidos que podem explicar seus efeitos anticâncer.
Esses estudos revelaram, por exemplo, que a droga pode ter como alvo e matar células-tronco cancerosas, controlar as respostas à inflamação e bloquear uma via de sinalização celular - chamada de alvo da rapamicina em mamíferos - que desempenha um papel importante no crescimento e progressão do tumor.
Nenhum deles, entretanto, identificou o mecanismo específico pelo qual a metformina pode atuar contra o câncer de pâncreas.
Metformina e a via de sinalização RET
RET é um receptor de membrana celular que envia e recebe sinais do ambiente da célula. É também uma enzima que se torna ativa quando se liga a uma determinada molécula. Juntos, esses papéis tornam o RET um jogador-chave no controle da proliferação, sobrevivência e morte celular.
O Prof. Tan e colegas decidiram investigar RET porque o receptor e a molécula a que se liga são fortemente expressos no câncer de pâncreas e também estão ligados à disseminação do câncer e pior sobrevida após a cirurgia.
Em seus experimentos, eles descobriram que a metformina reduziu a sinalização de RET em algumas linhas de células de câncer pancreático.
A equipe também descobriu que silenciar RET por outros meios, bem como o tratamento com metformina, reduziu significativamente a migração celular.
Portanto, os pesquisadores concluem que o bloqueio da sinalização RET é pelo menos um dos mecanismos pelos quais a metformina interrompe o crescimento e a disseminação das células cancerosas pancreáticas.
“A conclusão deste estudo formará a base para o desenvolvimento de uma nova estratégia de intervenção clínica para inibir o crescimento e a propagação do câncer pancreático usando metformina e / ou outros inibidores seletivos de RET.”
Prof. XiangLin Tan
Os cientistas pedem mais estudos para identificar a maneira precisa em que a metformina altera a sinalização RET no câncer de pâncreas.
