Os cientistas encontraram uma resposta para a dor crônica?
Usando modelagem por computador, os pesquisadores desenvolveram um novo composto que pode ajudar no tratamento da dor neuropática. Em testes com animais, produziu efeitos terapêuticos imediatos e duradouros.
A dor neuropática é uma condição crônica em que as pessoas têm uma sensibilidade aumentada à dor, ou hiperalgesia, e sentem dor após estímulos que normalmente não causariam dor, ou alodinia.
Para alguns indivíduos, a dor pode ir e vir, aparentemente ao acaso. Para outros, entretanto, pode ser contínuo.
A condição afeta até 10% da população dos Estados Unidos, e atualmente não há tratamentos específicos que aliviem significativamente o desconforto e a dor.
Atualmente, os antidepressivos e antiepilépticos são mais comumente usados para tratar a dor neuropática, mas menos de 50% das pessoas relatam uma redução significativa da dor.
Há uma série de condições e situações que podem levar à dor neuropática. Isso inclui diabetes, lesão da medula espinhal, infecção por herpes zoster, toxinas, trauma e quimioterapia. Mas, embora certos fatores de risco sejam conhecidos, ainda existem muitas lacunas em nosso conhecimento.
Mecanismos por trás da dor neuropática
Acredita-se que a dor neuropática periférica - uma versão da doença que não envolve o cérebro ou a medula espinhal - seja causada por lesões nos nervos. Essas lesões rompem a barreira hemato-nervosa, permitindo que o sangue e as células imunológicas que ele carrega entrem em contato com os nervos.
No entanto, exatamente como e por que isso produz dor neuropática não é compreendido. As interações moleculares e as vias químicas envolvidas ainda estão sendo investigadas.
Recentemente, um grupo de pesquisadores elaborou uma série de estudos com foco na dor neuropática. Eles estão sediados no Instituto de Neurociências de Montpellier e no Laboratório de Inovação Terapêutica da Université de Strasbourg, ambos na França.
Os cientistas queriam entender o que causa a dor neuropática em nível molecular e projetar uma maneira pela qual ela pudesse ser revertida - ou pelo menos aliviada.
Durante seu trabalho, o papel de um receptor conhecido como FLT3 mostrou ser fundamental. FLT3 é produzido por células-tronco hematopoéticas, o tipo de célula que dá origem às células sanguíneas (brancas e vermelhas).
Os pesquisadores descobriram que as células imunológicas, que inundam os nervos danificados no local da lesão, produzem uma citocina chamada FL - que, por sua vez, se liga e ativa o FLT3.
Uma vez que as duas moléculas se tornam unidas, uma “reação em cadeia” é ativada e impacta o sistema sensorial, produzindo dor e permitindo que ela persista. Isso é conhecido como cronificação.
As descobertas dos pesquisadores são publicadas esta semana na revista Nature Communications.
Transformando novas descobertas em tratamentos
Depois que a equipe compreendeu o papel do FLT3 na geração de dor neuropática, eles começaram a encontrar maneiras de evitar que a dor fosse gerada. Eles abordaram isso analisando 3 milhões de configurações moleculares potenciais e, eventualmente, encontraram uma molécula anti-FLT3 promissora - que apelidaram de BDT001.
O BDT001 impede que o FL se ligue ao FLT3, bloqueando assim a via que eventualmente leva à dor neuropática.
Quando testado em camundongos, em 3 horas, a nova droga reduziu sintomas como hiperalgesia e alodínia. Esse alívio durou 48 horas após uma dose única.
Outras moléculas bloqueadoras de FLT3 já foram projetadas para ajudar a tratar certos tipos de câncer em que FLT3 desempenha um papel. No entanto, como essas drogas também interagem com outros receptores e moléculas, elas podem produzir uma série de efeitos colaterais graves.
O BDT001, no entanto, não parece afetar outras moléculas importantes, tornando-o um candidato muito melhor para uso na dor neuropática.
Como as intervenções atuais fazem pouco para aliviar a dor neuropática, é emocionante saber que um novo medicamento pode estar no horizonte.
Na verdade, com base nas descobertas, a empresa iniciante Biodol Therapeutics licenciou os direitos de patente do medicamento; eles planejam continuar investigando e, com sorte, lançar um tratamento de ação rápida e de longo prazo para a dor neuropática em um futuro próximo.
