Bactérias intestinais podem danificar o fígado ao transformar carboidratos em álcool
Os pesquisadores descobriram que cepas da bactéria intestinal Klebsiella pneumonia pode aumentar o nível de álcool no sangue de uma pessoa na ausência de consumo de álcool. Eles associam isso à doença hepática gordurosa não-alcoólica em camundongos e humanos.
A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma condição comum em que o excesso de gordura se acumula no fígado de uma pessoa. Um estudo de 2019 no Journal of Hepatology estima a prevalência global de NAFLD em cerca de 25%.
Nos Estados Unidos, o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK), que faz parte dos Institutos de Saúde (NIH), estima o número de adultos que vivem com NAFLD entre 30 e 40%. Eles estimam o número de crianças de 2 a 19 anos com NAFLD em cerca de 10%.
A maioria das pessoas com NAFLD tem fígado gorduroso simples ou fígado gorduroso não-alcoólico (NAFL). Este é o tipo mais comum e não tem relação com danos hepáticos de longo prazo. No entanto, o NIDDK estima que entre 3 e 12% dos adultos têm esteatohepatite não alcoólica, ou NASH, que é uma forma mais grave de NAFLD.
NASH é acompanhada por inflamação no fígado, que pode levar a cicatrizes de longo prazo e câncer de fígado.
Não está claro por que algumas pessoas desenvolvem fígado gorduroso simples e outras desenvolvem EHNA.
Um novo estudo em Metabolismo Celular aponta para nossos microbiomas como um fator contribuinte. Aqui, a equipe de estudo encontrou várias cepas da bactéria intestinal Klebsiella pneumonia, que pode fermentar carboidratos em altos níveis de álcool e causar danos ao fígado.
Um caso de síndrome da cervejaria automática
Jing Yuan, do Instituto Capital de Pediatria de Pequim, na China, é o principal autor do estudo, que também inclui colaboradores da Academia de Ciências Médicas Militares, do Instituto de Microbiologia e Epidemiologia de Pequim e da Academia Chinesa de Ciências, também em Pequim .
No artigo de pesquisa, Yuan e seus colegas descrevem o caso de um homem com a síndrome da cervejaria automática.
Esta condição rara ocorre quando o intestino de uma pessoa produz álcool fermentando alimentos ricos em carboidratos. Esse chamado álcool endógeno leva a um aumento da taxa de álcool no sangue, mesmo que a pessoa não tenha consumido bebidas alcoólicas.
Os especialistas costumam relacionar a síndrome da autobervejaria a um crescimento excessivo da levedura Saccharomyces cerevisiae. No entanto, Yuan e seus colegas descobriram que os medicamentos antifúngicos não melhoraram os sintomas da pessoa. A equipe então voltou sua atenção para as bactérias em seu intestino.
Eles encontraram duas cepas da bactéria comensal Klebsiella pneumonia, que pode produzir níveis significativos de álcool por fermentação em um ambiente de laboratório.
A equipe então analisou as bactérias intestinais de 11 voluntários com NAFL, 32 com NASH e 48 sem NAFLD.
“Em nossa coorte, os dados mostraram que 61% dos pacientes com DHGNA eram portadores de [alta] e média produção de álcool [K. pneumonia], enquanto esse valor foi de apenas 6,25% nos controles ”, escrevem os autores no artigo.
Em uma análise de acompanhamento, a equipe mediu o álcool no sangue de um conjunto de voluntários após um teste oral de tolerância à glicose, o que significa que cada um deles consumiu uma bebida açucarada.
A média de álcool no sangue das pessoas do grupo NAFLD foi mais de 3,5 vezes maior do que a do grupo de controle.
Yuan sugere que o uso de um teste oral de tolerância à glicose pode ser uma nova maneira de diagnosticar NAFLD em pessoas que aumentaram o nível de álcool no sangue devido à alta produção de álcool K. pneumonia Deformação.
“Nos estágios iniciais, a doença do fígado gorduroso é reversível. Se conseguirmos identificar a causa mais cedo, poderemos tratar e até prevenir os danos ao fígado ”, comenta.
Faz K. pneumonia causar NAFLD?
Para descobrir se a alta produção de álcool K. pneumonia poderia causar danos ao fígado diretamente, a equipe se voltou para um modelo de camundongo livre de germes.
Os pesquisadores criam esses animais em um ambiente estéril, e eles não têm seu próprio microbioma intestinal. Isso permite que os cientistas introduzam e estudem combinações específicas de bactérias.
Camundongos que receberam alta produção de álcool K. pneumonia apresentou sinais de danos ao fígado, semelhantes aos de ratos alimentados com álcool, dentro de 8 semanas.
Em uma nova rodada de experimentos, um grupo diferente de camundongos recebeu um transplante microbiano fecal de uma pessoa com NASH ou de camundongos previamente expostos à alta produção de álcool K. pneumonia Deformação. Em ambos os casos, a lesão hepática foi aparente em 8 semanas.
No entanto, quando os cientistas eliminaram esses K. pneumonia cepas antes do transplante, os fígados dos animais pareciam normais.
No artigo, os autores argumentam que isso mostra que esses micróbios podem contribuir diretamente para o desenvolvimento de NAFLD em um camundongo. No entanto, eles reconhecem que a condição é complexa e que o mecanismo descoberto no estudo provavelmente ocorre apenas em um subconjunto de pessoas que desenvolvem NAFLD.
“A NAFLD é uma doença heterogênea e pode ter várias causas. Nosso estudo mostra K. pneumonia é muito provável que seja um deles. Essas bactérias danificam seu fígado como o álcool, exceto que você não tem escolha. ”
Jing Yuan
“É provável que essas bactérias específicas entrem no corpo das pessoas por meio de alguns transportadores do meio ambiente, como alimentos”, avalia os autores do estudo Di Lui, da Academia Chinesa de Ciências.
“Mas eu não acho que as operadoras sejam predominantes - caso contrário, esperaríamos uma taxa muito mais alta de NAFLD”, ele avisa.
“Além disso, algumas pessoas podem ter um ambiente intestinal mais adequado para o crescimento e colonização de K. pneumonia do que outros por causa de sua genética ”, conclui Lui. “Não entendemos quais fatores tornariam alguém mais suscetível a essas K. pneumonia, e é isso que queremos descobrir a seguir. ”
