Administrar a vacina contra tuberculose por via intravenosa aumenta a eficácia
Experimentos com macacos rhesus mostram que mudar o modo de administração de uma vacina existente produz resultados “surpreendentes” na luta contra a tuberculose (TB).
Globalmente, a TB é uma das 10 principais causas de morte e a principal causa de morte por infecção, ficando acima do HIV e da AIDS.
Aproximadamente 10 milhões de pessoas em todo o mundo contraíram tuberculose em 2018, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS).
Embora a maioria desses casos tenda a ocorrer no Sudeste Asiático e na África, a TB resistente a medicamentos é uma “ameaça à saúde pública” em todo o mundo.
Atualmente, há apenas uma vacina disponível, chamada bacilo Calmette-Guérin (BCG). Os profissionais de saúde administram a vacina por via intradérmica; ou seja, eles o injetam diretamente sob a pele.
No entanto, com este modo de administração, a eficácia da vacina varia significativamente de pessoa para pessoa. Mas, sugere uma nova pesquisa, administrar a vacina por via intravenosa poderia melhorar drasticamente sua eficiência.
JoAnne Flynn, Ph.D., que é professora de microbiologia e genética molecular no Centro de Pesquisa de Vacinas da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, liderou a nova pesquisa junto com o Dr. Robert Seder do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID ) em Bethesda, MD.
Flynn e seus colegas publicaram suas descobertas no jornal Natureza.
A importância das células T para a imunidade à TB
Como os autores explicam em seu artigo, prevenir e controlar a infecção por TB requer imunidade de células T. As células T são células brancas do sistema imunológico, também chamadas de linfócitos.
Um dos maiores desafios da criação de uma vacina eficaz é desencadear e manter uma resposta de células T nos pulmões para controlar a infecção, ao mesmo tempo que desencadeia células de memória que podem reabastecer o tecido pulmonar.
Com injeção direta na pele, a vacina BCG não produz muitas células T de memória residentes nos pulmões, explicam os autores.
No entanto, alguns estudos anteriores em primatas não humanos mostraram que a injeção intravenosa de vacinas os torna mais eficazes.
Portanto, os pesquisadores levantaram a hipótese de que “uma dose suficientemente alta” de BCG intravenoso resolveria o problema.
Eles se propuseram a testar sua hipótese e descobrir como extrair um número suficiente de células T que pudessem proteger contra a infecção por TB em macacos rhesus propensos à infecção.
'Redução de 100.000 vezes na carga bacteriana'
Os pesquisadores dividiram os macacos em seis grupos: macacos que não receberam a vacina, macacos que receberam uma injeção humana padrão, macacos que receberam uma dose mais forte, mas pela mesma via de injeção padrão, macacos que inalaram a vacina na forma de uma névoa , macacos que receberam uma injeção mais névoa e macacos que receberam uma dose mais forte de BCG, mas em uma única injeção intravenosa.
Após 6 meses, os cientistas expuseram os macacos à tuberculose. Como resultado, a maioria dos macacos desenvolveu inflamação pulmonar.
A equipe examinou os sinais de infecção e o curso da doença entre os diferentes grupos de macacos.
De todos os grupos, aqueles que receberam a vacina por via intravenosa tiveram a maior proteção contra a bactéria da TB. Quase não havia bactérias da TB nos pulmões desses macacos, ao passo que os macacos que receberam a vacina da forma padrão tinham quase tantas bactérias quanto aqueles que não foram vacinados.
“Os efeitos são incríveis”, diz Flynn. “Quando comparamos os pulmões de animais que receberam a vacina por via intravenosa com a via padrão, vimos uma redução de 100.000 vezes na carga bacteriana. Nove em cada 10 animais não apresentaram inflamação nos pulmões ”.
“A razão pela qual a via intravenosa é tão eficaz [...] é que a vacina viaja rapidamente através da corrente sanguínea para os pulmões, os nódulos linfáticos e o baço, e prepara as células T antes de morrer.”
JoAnne Flynn
Uma ‘mudança de paradigma’ para vacinas contra tuberculose
Flynn e a equipe descobriram que a resposta das células T nos pulmões dos macacos que receberam uma injeção intravenosa foi muito mais ativa do que nos outros grupos. Eles também observaram que as células T eram mais numerosas nesses macacos, particularmente nos lobos do parênquima pulmonar.
A administração intravenosa “induziu substancialmente mais respostas de células T CD4 e CD8 no sangue, baço, lavagem broncoalveolar e nódulos linfáticos pulmonares”, escrevem os autores.
Antes de passar para os humanos, os cientistas precisam fazer mais testes para avaliar a segurança e praticidade dessa vacina.
“Estamos muito longe de perceber o potencial de tradução deste trabalho”, diz Flynn. “Mas, eventualmente, esperamos fazer o teste em humanos.”
Até então, o estudo marca uma “mudança de paradigma” na forma como desenvolvemos vacinas contra a tuberculose para “prevenir a latência, a doença ativa e a transmissão”, concluem os autores em seu artigo.
