Edição de genes comprovada para reduzir o colesterol em macacos
Um novo estudo, agora publicado na revista Nature Biotechnology, postula que as pessoas com alto risco de doenças cardíacas devido aos níveis excessivos de colesterol podem em breve ter um tratamento alternativo seguro e eficaz na edição de genes.
A hipercolesterolemia, que é uma condição cardiovascular, coloca as pessoas em um risco extremamente alto de doença arterial coronariana devido ao alto acúmulo de colesterol no sangue.
A maioria das pessoas com hipercolesterolemia toma estatinas para tratar sua condição, mas para outras, esses medicamentos não são suficientes para reduzir o colesterol.
De acordo com algumas pesquisas, 1 em 7 pessoas com hipercolesterolemia hereditária pode ter que recorrer a outro tipo de medicamento chamado inibidores de PCSK9.
No entanto, o tratamento com inibidores de PCSK9 pode muitas vezes ser inconveniente porque requer injeções repetidas e alguns pacientes simplesmente não toleram a droga.
Para essas pessoas, a edição de genes pode ser a solução, de acordo com uma nova pesquisa da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia.
O novo estudo - liderado pela primeira autora Lili Wang, Ph.D., professora associada de pesquisa de medicina na universidade - mostra que a edição do genoma pode reduzir os níveis de colesterol em macacos rhesus.
O colesterol baixou em 30-60 por cento
Em um corpo saudável, o PCSK9 gene decompõe os receptores de lipoproteína de baixa densidade (LDL) que são responsáveis pela remoção do excesso de colesterol do sangue.
Os inibidores de PCSK9 ajudam a diminuir os níveis de LDL, ou colesterol “ruim”. Mas para as pessoas que não toleram essas drogas, Wang e seus colegas encontraram uma solução alternativa.
“Na maioria das vezes”, explica Wang, “esses pacientes são tratados com injeções repetidas de um anticorpo para PCSK9 […].”
“Mas, nosso estudo mostra que, com a edição do genoma bem-sucedida, os pacientes que não toleram drogas inibidoras podem não precisar mais desse tipo de tratamento repetido.”
Lili Wang
Os pesquisadores desenvolveram uma enzima que direciona e desativa o PCSK9 gene. Eles usaram um vetor de vírus adeno-associado (AAV) para transportar esta enzima para o fígado dos macacos. O fígado é o principal responsável pela remoção do colesterol excessivo.
Os animais que receberam o tratamento apresentaram níveis mais baixos de colesterol PCSK9 e LDL.
Especificamente, as doses média e alta do tratamento diminuíram os níveis de PCSK9 em 45-84 por cento e os níveis de colesterol em 30-60 por cento.
Essas doses do vetor AAV foram anteriormente demonstradas como seguras e eficazes em ensaios clínicos humanos de terapia de substituição de genes para o tratamento da hemofilia.
“Nosso trabalho inicial com várias abordagens de entrega e edição”, observa o autor sênior do estudo, Dr. James M. Wilson, que é o diretor do Programa de Terapia Genética da universidade, “produziu os dados mais impressionantes em primatas não humanos quando emparelhamos AAV para entrega com a [enzima] projetada para edição. ”
“Aproveitamos”, ele continua, “nossos mais de 30 anos de experiência em terapia genética para progredir na ciência translacional da edição do genoma in vivo e, ao fazer isso, reforçamos a importância dos primeiros estudos em primatas não humanos para avaliar a segurança e eficácia. ”
