A edição de genes para a prevenção do câncer pode realmente causar câncer
CRISPR-Cas9 é uma ferramenta interessante de edição de genes que os cientistas esperam poder usar na prevenção do câncer. No entanto, um novo estudo alerta que o uso dessa mesma estratégia pode, na verdade, aumentar o risco de câncer.
Nos últimos anos, assistimos a um interesse crescente no desenvolvimento da edição do genoma, ou "edição do gene".
A edição de genes é o uso de tecnologias altamente sensíveis e precisas que permitem aos especialistas alterar segmentos do DNA humano para fins terapêuticos.
Mais especificamente, os cientistas estão interessados em intervir nas variantes genéticas que podem aumentar o risco de alguém desenvolver certas doenças, incluindo câncer.
Mas embora a edição de genes - e especificamente uma ferramenta de edição de precisão chamada CRISPR-Cas9 - seja promissora, uma nova pesquisa alerta que faríamos bem em não tirar conclusões precipitadas ainda.
Dois artigos de pesquisa independentes agora publicados na revista Medicina agora ambos relatam que as ferramentas de edição de genes podem, de fato, inadvertidamente aumentar o risco de câncer ao interromper um mecanismo celular muito fino.
Um estudo - conduzido pela Dra. Emma Haapaniemi e colegas do Karolinska Institutet em Estocolmo, Suécia, e da Universidade de Helsinque na Finlândia - descobriu agora que o uso de CRISPR-Cas9 para editar DNA em células humanas pode ter consequências indesejáveis.
Como CRISPR pode aumentar o risco de câncer
Ao testar o CRISPR-Cas9 em células humanas in vitro, a Dra. Haapaniemi e sua equipe observaram que o processo de edição é capaz de ativar a proteína p53, que se liga ao DNA.
Portanto, em células onde o p53 está presente e se torna ativo, ele vai reagir para "reparar" o DNA onde o CRISPR-Cas9 "cortou".
Essa ação contrária pode desacelerar ou inibir a eficácia da ferramenta de edição do genoma, o que significa que CRISPR-Cas9 funciona melhor em células que não têm p53 ou que não podem ativar essa proteína.
Mas há um problema: o p53 também é um supressor de tumor, portanto, em células onde o p53 está ausente ou não está funcionando, isso pode fazer com que as células se multipliquem de forma anormal e, portanto, se tornem malignas.
“Ao selecionar células que repararam com sucesso o gene danificado que pretendíamos corrigir, podemos inadvertidamente também selecionar células sem p53 funcional”, explica o Dr. Haapaniemi.
E, “se transplantadas em um paciente, como na terapia gênica para doenças hereditárias”, ela adverte, “essas células podem dar origem ao câncer, levantando preocupações quanto à segurança das terapias genéticas baseadas no CRISPR”.
Os efeitos colaterais da edição de genes a serem considerados
Por causa dessas preocupações e riscos, os cientistas envolvidos no recente estudo aconselham calorosamente que os pesquisadores que examinam o potencial terapêutico das ferramentas de edição de genoma também devem considerar seriamente quais efeitos colaterais podem surgir e a melhor forma de lidar com eles.
“CRISPR-Cas9 é uma ferramenta poderosa com potencial terapêutico surpreendente”, admite o co-autor do estudo, Dr. Bernhard Schmierer.
No entanto, ele acrescenta que deve ser tratado com muita cautela, encorajando que mais trabalhos sejam realizados para entender completamente as implicações das interações CRISPR-Cas9 e p53 em nível celular.
“Como todos os tratamentos médicos”, diz ele, “as terapias baseadas em CRISPR-Cas9 podem ter efeitos colaterais, dos quais os pacientes e cuidadores devem estar cientes”.
“Nosso estudo sugere que o trabalho futuro sobre os mecanismos que acionam o p53 em resposta ao CRISPR-Cas9 será fundamental para melhorar a segurança das terapias baseadas no CRISPR-Cas9.”
Dr. Bernhard Schmierer
