Fungos do intestino podem promover câncer no pâncreas
Os fungos que habitam o corpo e seus efeitos na saúde humana não têm recebido tanta atenção dos cientistas quanto as bactérias. Essa situação pode estar prestes a mudar à medida que um novo estudo revelar que os fungos que vivem no intestino parecem ter um papel no câncer de pâncreas.
Em um recente Natureza Em papel, os pesquisadores descrevem como investigaram fungos intestinais em camundongos e humanos com câncer de pâncreas.
A equipe descobriu que certas espécies de fungos no intestino podem entrar no ducto pancreático, que é o tubo que o pâncreas usa para levar sucos digestivos aos intestinos.
Os microrganismos chegam ao pâncreas viajando através do ducto na direção oposta aos fluidos digestivos.
O novo estudo mostra que, quando o câncer pancreático está presente, as populações de fungos dos tumores pancreáticos e do intestino diferem das de camundongos e humanos saudáveis.
Os pesquisadores também descobriram que dar a ratos com a forma mais comum de câncer de pâncreas uma droga antifúngica forte pode reduzir seus tumores em até 40%.
“Embora estudos anteriores do nosso grupo tenham mostrado que as bactérias viajam do intestino para o pâncreas”, disse o co-autor sênior do estudo, Dr. George Miller, MD, da Escola de Medicina da Universidade de Nova York (NYU) na cidade de Nova York, “ nosso novo estudo é o primeiro a confirmar que os fungos também fazem essa viagem e que as mudanças na população de fungos relacionadas promovem o surgimento e o crescimento do tumor. ”
O pâncreas e câncer
O pâncreas é um órgão grande e fino que fica atrás do estômago, no interior do abdômen. Ele produz fluidos que ajudam a digerir os alimentos e controlar o açúcar no sangue.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), o câncer pancreático está entre os 10 cânceres mais comuns em homens e mulheres nos Estados Unidos, onde as taxas de incidência aumentaram quase 1,2% ao ano na última década.
De acordo com estimativas do National Cancer Institute (NCI), um dos National Institutes of Health (NIH), 56.770 pessoas nos Estados Unidos descobrirão que têm câncer de pâncreas em 2019, enquanto 45.750 morrerão da doença. Esses números representam 3,2% de todos os novos casos de câncer e 7,5% de todas as mortes por câncer, respectivamente.
A localização profunda do órgão dentro do corpo significa que o câncer de pâncreas é difícil de detectar em seus estágios iniciais. Para muitas pessoas, o câncer já está avançado quando recebem o diagnóstico, dificultando o tratamento.
O NCI também estima que durante 2009-2015, apenas 9,3% das pessoas com câncer de pâncreas sobreviveram 5 anos ou mais após o diagnóstico.
Existem diferentes tipos de câncer pancreático, dependendo do tipo de tecido e da localização de origem. O mais comum deles - e o objeto do estudo - é o adenocarcinoma ductal pancreático (PDA), que é responsável por cerca de 90% dos cânceres pancreáticos.
Estudo rastreou o progresso de fungos do intestino
No estudo recente, o Dr. Miller e colegas analisaram amostras de fezes de camundongos com e sem PDA. Eles usaram ferramentas estatísticas e genômicas sofisticadas para monitorar as espécies e o número de fungos ao longo de 30 semanas.
Ao marcar proteínas fluorescentes nos fungos, a equipe também foi capaz de rastrear sua jornada do intestino ao pâncreas.
Usando essas várias medidas e ferramentas de rastreamento, os pesquisadores viram como as populações de fungos mudaram durante o período de estudo.
Eles descobriram que os pâncreas murinos cancerosos e não cancerosos diferiam no tamanho e na composição de suas populações de fungos. Eles também viram essas diferenças em amostras de tecido pancreático humano.
A diferença mais notável foi um grande aumento nas espécies pertencentes ao gênero. Malassezia nos tecidos cancerosos.
Outras espécies de fungos, como os pertencentes a Parastagonospora, Saccharomyces, e Septoriella, também aumentou, mas em menor grau.
“Há muito tempo sabemos que Malassezia fungos - geralmente encontrados na pele e no couro cabeludo - são responsáveis pela caspa e algumas formas de eczema, mas estudos recentes também os relacionaram ao câncer de pele e colo-retal ”, diz o co-autor sênior do estudo Deepak Saxena, Ph.D., professor na Faculdade de Odontologia da NYU.
“Nossas novas descobertas adicionam evidências de que Malassezia é abundante em tumores pancreáticos também. ”
Deepak Saxena, Ph.D.
A equipe descobriu que o tratamento de camundongos com uma forte droga antifúngica chamada anfotericina B reduziu o peso do tumor em 20-40%. O tratamento também reduziu a displasia ductal, um estágio inicial no desenvolvimento do câncer pancreático, em 20-30%.
O tratamento antifúngico também aumentou o poder anticâncer da gencitabina, uma droga padrão de quimioterapia, em 15-25%, observam os pesquisadores.
Malassezia desencadeia mecanismo imunológico
Outros experimentos revelaram que o câncer de pâncreas cresce 20% mais rápido quando o órgão contém apenas Malassezia espécies. Os pesquisadores descobriram isso quando reintroduziram esses fungos no pâncreas em camundongos tratados.
Quando outros fungos comuns estão presentes ao lado Malassezia espécies, o câncer não cresce tão rápido.
Com base nesses e em outros resultados, os pesquisadores sugerem que Malassezia aumenta o risco de câncer pancreático ao desencadear a cascata do complemento - um mecanismo imunológico.
A cascata do complemento pertence a uma parte antiga do sistema imunológico que combate as infecções. No entanto, também pode promover o crescimento celular após a resolução da infecção e o início da fase de cicatrização.
Estudos anteriores mostraram que, em combinação com genes defeituosos, a cascata do complemento pode promover o tipo de crescimento agressivo do tecido que ocorre no câncer.
