As vacinas contra a gripe podem reduzir os tumores e impulsionar o tratamento do câncer
Experimentos recentes em modelos de camundongos mostraram que a injeção de um vírus da gripe inativado em tumores cancerígenos os faz encolher e aumenta a eficácia da imunoterapia.
Quando se trata de tumores cancerígenos, muitos fatores influenciam se eles responderão ou não ao tratamento. Uma delas é se os tumores são "quentes" ou "frios". O que isto significa?
Nos últimos anos, um novo tipo de terapia anticâncer vem ganhando popularidade: a imunoterapia. Esta forma de terapia funciona aumentando a resposta imunológica do próprio corpo aos tumores cancerígenos.
No entanto, para que a terapia tenha uma chance maior de funcionar, os tumores precisam ser tumores “quentes” - ou seja, devem conter células do sistema imunológico. Se um tumor não contém células imunológicas (suficientes) ou contém células imunossupressoras, é denominado tumor “frio”.
Uma pergunta que os pesquisadores têm se esforçado para responder é: como transformamos tumores frios em tumores quentes que responderão à imunoterapia?
Uma equipe de pesquisadores do Rush University Medical Center em Chicago, IL, pode agora ter encontrado uma maneira eficaz de fazer exatamente isso usando vírus da gripe inativados - essencialmente, vacinas contra a gripe - em experimentos com modelos de camundongos.
Os pesquisadores explicam seu processo, bem como suas descobertas, em um artigo de estudo que agora está publicado na revista. PNAS.
Nova abordagem reduz tumores em camundongos
Os pesquisadores tiveram a ideia para seu novo estudo analisando dados do National Cancer Institute. Os dados indicaram que as pessoas com câncer de pulmão que também estiveram hospitalizadas com infecções pulmonares relacionadas à influenza tendem a viver mais do que aquelas com câncer de pulmão que não tiveram o vírus da gripe.
Quando eles recriaram esse cenário em modelos de camundongos, os pesquisadores confirmaram que aqueles com tumores de câncer e infecções relacionadas à influenza tendiam a viver mais.
No futuro, a equipe quer “entender como nossas fortes respostas imunológicas contra patógenos como a gripe e seus componentes podem melhorar nossa resposta imunológica muito mais fraca contra alguns tumores”, disse o autor sênior do estudo, Dr. Andrew Zloza.
“No entanto”, acrescenta ele, “há muitos fatores que não entendemos sobre infecções vivas, e esse efeito não se repete em tumores onde as infecções por influenza não ocorrem naturalmente, como a pele”.
Assim, os pesquisadores injetaram um vírus da gripe inativado em tumores de melanoma em modelos de camundongos.
Eles descobriram que esta “vacina” transformava os tumores de frio em quente, aumentando a concentração de células dendríticas nos tumores. Essas células podem estimular uma resposta imune e, de fato, levaram a um aumento nas células T CD8 +. Eles podem reconhecer e destruir células cancerosas.
Como resultado, os tumores de melanoma dos camundongos cresceram a uma taxa mais lenta ou começaram a diminuir.
Além disso, os pesquisadores viram que a aplicação da vacina contra a gripe em um tumor de melanoma em um lado do corpo de um camundongo levou à redução não apenas do crescimento do tumor injetado, mas também ao crescimento mais lento de outro tumor, em um lado diferente de o corpo, que eles não injetaram.
Os pesquisadores observaram resultados semelhantes ao administrar a vacina contra a gripe a tumores de câncer de mama triplo-negativo metastático em modelos de camundongos.
“Com base neste resultado, esperamos que em [humanos], injetar uma vacina contra a gripe em um tumor [irá] levar a respostas imunológicas em seus outros tumores também”, disse o Dr. Zloza.
Vacinas contra a gripe podem impulsionar a imunoterapia
“Nosso sucesso com uma vacina contra a gripe que criamos nos fez pensar se as vacinas contra a gripe sazonal já aprovadas pela Food and Drug Administration poderiam ser reaproveitadas como tratamentos para o câncer”, acrescenta o Dr. Zloza.
“Uma vez que eles foram usados por milhões de pessoas e já se mostraram seguros, pensamos que o uso de vacinas contra a gripe para tratar o câncer poderia ser levado aos pacientes rapidamente”.
Dr. Andrew Zloza
Os pesquisadores, portanto, trabalharam com modelos de camundongos especialmente projetados, nos quais foram capazes de transplantar tumores e células do sistema imunológico de humanos com câncer de pulmão e melanoma metastático.
Dr. Zloza e colegas descobriram que injetar nesses tumores de origem humana uma vacina contra a gripe aprovada pelo FDA fez com que eles encolhessem.
“Esse [um] transplante nos permite utilizar medicamentos para pacientes em um sistema vivo. Isso é o mais perto que podemos chegar de testar algo antes de um ensaio clínico ”, explica ele.
Os pesquisadores também queriam ver se eles poderiam usar vacinas contra a gripe como uma terapia adjuvante - isto é, como um auxílio às terapias anticâncer existentes.
Então, em experimentos adicionais, eles administraram as vacinas contra a gripe junto com uma forma de imunoterapia que depende de inibidores de pontos de controle imunológico. São medicamentos que estimulam as células imunológicas a atacar os tumores cancerígenos.
Ao fazer isso, os pesquisadores descobriram duas coisas. A primeira foi que as vacinas contra a gripe foram capazes de reduzir o crescimento do tumor por conta própria, independentemente de o tumor-alvo responder ou não à terapia com inibidor de checkpoint.
A segunda foi que, quando o tumor respondeu à imunoterapia, a combinação da vacina contra a gripe levou a uma redução ainda mais pronunciada no crescimento do tumor.
“Esses resultados propõem que, eventualmente, tanto [as pessoas] que respondem quanto as que não respondem a outras imunoterapias podem se beneficiar da injeção de vacinas contra a gripe no tumor e pode aumentar a pequena proporção de pacientes que agora respondem por longo prazo às imunoterapias , ”Diz o Dr. Zloza.
“Como humanos e camundongos são cerca de 95% geneticamente idênticos, a esperança é que essa abordagem funcione em pacientes. O próximo passo planejado é a realização de ensaios clínicos para testar diversos fatores ”, finaliza.
