Diagnosticando IBD: método não invasivo testado em camundongos
Uma nova pesquisa em ratos mostra que a tomografia por emissão de pósitrons pode detectar com precisão a doença inflamatória do intestino em um modelo murino e que a técnica de imagem pode revelar detalhes específicos sobre os mediadores da inflamação.
A doença inflamatória intestinal (DII) é uma condição crônica que afetou aproximadamente 3 milhões de adultos nos Estados Unidos em 2015.
Normalmente, as pessoas com DII apresentam sintomas que surgem e desaparecem.
Algumas pessoas correm mais risco de desenvolver a doença. Nascer nos EUA, fazer parte de certos grupos sociodemográficos e ter mais de 45 anos são fatores que podem aumentar o risco de desenvolver DII.
Atualmente, os profissionais de saúde confiam na endoscopia para diagnosticar DII. No entanto, esse procedimento é invasivo e geralmente não fornece informações suficientes sobre o que causa a inflamação.
Uma nova pesquisa, no entanto, sugere que a tomografia por emissão de pósitrons (imuno-PET) pode ser um meio mais eficaz de diagnosticar IBD. O novo estudo aparece em The Journal of Nuclear Medicine.
Patrick A. Hughes, Ph.D. - chefe do Grupo de Pesquisa de Interações Neuroimunes Gastrointestinais, que faz parte do Centro de Pesquisa em Nutrição e Doenças Gastrointestinais da Universidade de Adelaide, na Austrália - é o autor correspondente do artigo.
Hughes explica a motivação para a pesquisa dele e de seus colegas, dizendo que a endoscopia "é invasiva e não fornece informações em tempo real sobre o papel de mediadores específicos e alvos de drogas."
“É necessário desenvolver ferramentas menos invasivas que forneçam informações de diagnóstico rápido para DII”, continua o pesquisador.
“Isso é particularmente relevante quando a área de inflamação está fora do alcance do endoscópio, como regiões de difícil acesso do intestino delgado e em populações de pacientes que apresentam risco aumentado em endoscopia, incluindo [crianças] e [pessoas com hemofilia ]. ”
Avaliando a eficácia do imuno-PET
Para estudar o potencial do imuno-PET para o diagnóstico de IBD, Hughes e colegas usaram um modelo de rato de colite ulcerativa.
A inflamação da DII está ligada à ativação do sistema imunológico inato. As células imunes inatas têm um receptor de superfície celular denominado CD11b e secretam interleucina-1 beta (IL-1β) para criar uma resposta imune.
No presente estudo, Hughes e a equipe usaram "imuno-PET de anticorpos para IL-1β e CD11B" para detectar inflamação nos cólons dos camundongos. Em seguida, eles compararam a eficácia deste método com o de "18F-FDG padrão [varredura PET] e abordagens de ressonância magnética."
Para avaliar os dois métodos de varredura, os pesquisadores examinaram os sinais de colite nos ratos e os compararam, todos os dias, com um grupo de ratos saudáveis com idade e peso pareados.
Especificamente, eles observaram o encurtamento do cólon, a permeabilidade da barreira epitelial e a perda de peso corporal. Os cientistas também mediram os níveis de IL-1β e CD11b, mostrando que os ratos com colite tinham níveis mais elevados desses mediadores imunológicos.
As descobertas podem levar a "tratamentos de precisão"
A pesquisa revelou uma forte correlação positiva entre a perda de peso e a captação de 18F-FDG no cólon distal usando PET padrão e uma tendência clara para uma correlação positiva semelhante quando mediram IL-1β usando imuno-PET.
No entanto, quando mediram o CD11b, não obtiveram os mesmos resultados. E quando os pesquisadores usaram a ressonância magnética para medir a inflamação, eles não encontraram nenhuma correlação com a perda de peso.
Além disso, os pesquisadores realizaram uma análise ex vivo e descobriram que os níveis de IL-1β e CD11b, medidos com o imuno-PET, aumentaram em todo o trato gastrointestinal em camundongos com colite, mas não em camundongos saudáveis. Além disso, IL-1β correlacionou-se com a gravidade da doença, enquanto CD11b não.
“Esses achados são importantes para doenças inflamatórias em geral, já que muitos dos produtos biológicos usados para tratar essas doenças são direcionados contra mediadores imunológicos específicos”, diz Hughes.
“No entanto, essas drogas também estão associadas à não resposta primária e secundária”, acrescenta.
“Refinamentos futuros levarão a aplicações teranósticas em que a eficácia dos medicamentos pode ser determinada de forma rápida e não invasiva, levando a um tratamento de precisão não apenas na DII, mas também em outras doenças inflamatórias.”
Patrick A. Hughes, Ph.D.
