Diabetes: novo papel surpreendente da gordura revelado
Um novo estudo, publicado na revista Metabolismo celular, desafia a compreensão atual do que causa diabetes. As descobertas podem levar a novas terapias.
Uma nova pesquisa descobriu que a enzima PKCɛ afeta a saúde das células de gordura, mostrada aqui.Mais de duas décadas atrás, os pesquisadores sugeriram que a ação de uma enzima chamada proteína quinase C épsilon (PKCɛ) no fígado pode causar diabetes. Esta enzima, os pesquisadores postularam, inibe a atividade da insulina, agindo nos receptores de insulina.
Desde então, outros estudos mostraram que a eliminação do gene PKCɛ em camundongos protegeu os roedores da intolerância à glicose e da resistência à insulina quando eles ingeriram uma dieta rica em gordura.
No entanto, a localização exata onde essa enzima foi ativada permaneceu obscura. Agora, um novo estudo - liderado por Carsten Schmitz-Peiffer, professor associado do Garvan Institute of Medical Research em Darlinghurst, Austrália - sugere que o fígado não é responsável por ativar a enzima e espalhar seus efeitos nocivos. Em vez disso, o tecido adiposo por todo o corpo é o culpado.
A obesidade é um fator de risco conhecido para diabetes tipo 2, e o estudo atual aumenta as pesquisas que desvendam a conexão entre a gordura corporal e o risco de desenvolver a condição metabólica.
Além disso, o novo estudo pode levar a novas estratégias de interrupção da atividade de PKCɛ, levando a novos tratamentos.
‘Agindo do tecido adiposo para piorar’ o diabetes
Schmitz-Peiffer e seus colegas alimentaram ratos com uma dieta rica em gordura, induzindo sintomas de diabetes tipo 2, como intolerância à glicose e resistência à insulina, nos animais. A resistência à insulina ocorre quando o fígado não reage mais à insulina, o hormônio secretado pelo pâncreas.
Em seguida, os pesquisadores eliminaram o gene responsável pela PKCɛ no fígado, ou o gene responsável pela PKCɛ em todo o tecido adiposo dos camundongos, e compararam os resultados.
Schmitz-Peiffer relata as descobertas, dizendo: “A grande surpresa foi que quando removemos a produção de PKCε especificamente no fígado - os camundongos não foram protegidos”.
“Por mais de uma década”, continua o autor principal, “foi assumido que PKCε está agindo diretamente no fígado - por essa lógica, esses ratos deveriam ter sido protegidos contra diabetes.”
“Ficamos tão surpresos com isso que pensamos ter desenvolvido nossos ratos de maneira incorreta. Confirmamos a remoção e testamos de várias maneiras diferentes, mas eles ainda se tornam intolerantes à glicose quando recebem uma [dieta rica em gordura]. ”
“O que descobrimos”, explica Schmitz-Peiffer, “é que se removêssemos a produção de PKCε apenas do tecido adiposo, os camundongos seriam protegidos de se tornarem intolerantes à glicose, semelhante a quando removemos PKCε de todo o animal”.
“Então, PKCε não está progredindo diabetes do fígado, mas, na verdade, está agindo do tecido adiposo para piorar a doença.”
Carsten Schmitz-Peiffer
Como PKCɛ afeta as células de gordura
Para determinar a maneira precisa como a PKCε afeta o tecido adiposo, os pesquisadores examinaram como a enzima afetava a forma e o tamanho das células adiposas.
“No microscópio, as células de gordura pareciam muito diferentes”, relata Schmitz-Peiffer. “Em camundongos alimentados com [dieta rica em gordura] com PKCε removido do tecido adiposo, vimos principalmente células de gordura pequenas e saudáveis”.
“E em camundongos alimentados com [dieta rica em gordura] com PKCε intacto - que são intolerantes à glicose - vimos mais células gordurosas insalubres e ingurgitadas, que tendem a ter menos acesso ao oxigênio e ficam inflamadas”.
Isso sugere aos pesquisadores que o tecido adiposo pode ter um efeito de muito mais longo alcance na saúde metabólica do que se acreditava anteriormente.
“Sabemos que o tecido adiposo é muito mais do que apenas uma massa inerte para armazenar gordura”, diz Schmitz-Peiffer.
“[I] t é um órgão muito dinâmico, ele envia muitas mensagens e libera fatores que se comunicam com o resto do corpo, incluindo o fígado.”
“Se o PKCε está mudando a natureza da gordura e afetando a saúde geral das células de gordura, está mudando os tipos de mensagens que envia e os fatores que libera - o que pode estar agindo no fígado e possivelmente em outros órgãos para interferir no metabolismo da glicose.”
Os pesquisadores planejam desenvolver um medicamento que, quando tomado por via oral, pode ser capaz de interferir no PKCε.
“Esses resultados nos dão uma ideia ainda melhor sobre como direcionar o PKCε para desenvolver os tratamentos mais eficazes possíveis. E terapeuticamente alvejar PKCε seria uma nova abordagem possível para o tratamento do diabetes. ”
Carsten Schmitz-Peiffer