Depressão: a droga ativadora de genes reverte os sintomas em camundongos
Uma nova pesquisa mostra que a ativação de um gene que, por sua vez, aumenta a atividade de certos neurônios envolvidos na depressão pode reverter os sintomas da doença em ratos machos.
A depressão é “a principal causa de deficiência em todo o mundo”, pois mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a doença.
Nos Estados Unidos, o transtorno depressivo maior afeta 6,7% da população, incluindo mais de 16 milhões de adultos.
Recentemente, mais e mais estudos têm lançado luz sobre os mecanismos genéticos e neurológicos em jogo por trás da depressão.
Por exemplo, um estudo pioneiro descobriu 44 localizações genéticas que os pesquisadores mostraram ter uma ligação com um risco maior da doença. Outros estudos descobriram que as áreas do cérebro que os cientistas associam à recompensa e ao processamento da memória são diferentes em pessoas que vivem com depressão.
Ampliando um único gene, um estudo de associação de todo o genoma publicado em 2015 descobriu que uma variante de um gene que codifica uma proteína conhecido como Sirtuin1 (SIRT1) se correlaciona com um risco muito maior de depressão.
Agora, uma nova pesquisa descobriu que a ativação direta desse gene no córtex pré-frontal - uma área do cérebro que associamos com pensamento complexo e planejamento de respostas socialmente adequadas - pode reverter os sintomas de depressão em ratos machos.
O neurocientista comportamental molecular e farmacologista Xin-Yun Lu, Ph.D., é o autor correspondente do último estudo. O pesquisador também é professor do Departamento de Neurociência e Medicina Regenerativa do Medical College of Georgia na Augusta University.
Prof. Lu e seus colegas publicaram suas pesquisas na revista Psiquiatria Molecular.
O ativador SIRT1 tem efeito antidepressivo
Para testar o impacto de uma droga ativadora de SIRT1 em camundongos deprimidos, o Prof. Lu e a equipe eliminaram o gene SIRT1 em roedores machos e examinaram sua reação a uma bebida doce que eles geralmente preferem.
Os pesquisadores descobriram que a desativação do gene reduziu o número de mitocôndrias nos neurônios excitatórios e diminuiu sua excitação. As mitocôndrias são as chamadas casas de força da célula, ou seja, minúsculas organelas dentro das células que transformam os nutrientes em energia.
Os neurônios excitatórios, explicam os pesquisadores, são hipoativos na depressão e não se comunicam uns com os outros corretamente. Esses neurônios parecem estar “desconectados” na depressão, diz o Prof. Lu.
Os pesquisadores deprimiram os roedores submetendo-os a "estresse crônico imprevisível". Eles fizeram isso imobilizando os camundongos por 2 horas, beliscando suas caudas por 15 minutos, sujeitando-os à luz constante por 24 horas, mantendo-os em cama úmida por 24 horas, ou inclinando suas gaiolas. Eles também submeteram os ratos a pequenos choques elétricos de 10 minutos e ao isolamento social.
Como resultado do estresse crônico, os roedores machos que tiveram o gene SIRT1 eliminado perderam o interesse na solução doce que geralmente preferiam - um sintoma que os cientistas consideram ser equivalente à anedonia em humanos deprimidos. Esses roedores também exibiram sinais de “desespero comportamental” no teste de natação forçada.
No entanto, quando os pesquisadores injetaram no córtex pré-frontal de roedores machos um ativador SIRT1 que eles chamam de SRT2104, eles reverteram esses sintomas. A droga tinha um efeito “parecido com um antidepressivo”, segundo o Prof. Lu. Ela e seus colegas concluem:
“Esses resultados sugerem que a SIRT1 em neurônios excitatórios [córtex pré-frontal medial] é necessária para a excitabilidade neuronal normal e a transmissão sináptica e regula os comportamentos relacionados à depressão de uma maneira específica ao sexo”.
O Prof. Lu agora planeja examinar os medicamentos existentes e ver se algum deles afeta a SIRT1 de maneira semelhante ao ativador que eles usaram nesta pesquisa. Os cientistas teorizam que um dia poderemos usar os ativadores de SIRT1 como um tratamento eficaz para a depressão maior.
