Excluir apenas um gene pode "prevenir completamente" o câncer de pâncreas
Usando um modelo de camundongo de câncer pancreático, os pesquisadores analisaram um único gene que impediu o desenvolvimento de câncer pancreático agressivo quando os cientistas o removeram.
O câncer de pâncreas é uma forma agressiva de câncer que tende a ser diagnosticado muito tarde e muitas vezes resiste ao tratamento.
De acordo com o National Cancer Institute (NCI), o câncer pancreático é a quarta principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos. Algumas estimativas prevêem que, em 2020, o câncer de pâncreas se tornará a segunda principal causa de morte.
O NCI estima que em 2019 haverá 56.770 novos casos de câncer de pâncreas e 45.750 mortes resultantes dele.
Um dos principais responsáveis pelo câncer de pâncreas é o chamado oncogene KRAS. Mas uma nova pesquisa identifica outro gene cuja ação é crucial para o desenvolvimento desse câncer.
A Dra. Diane Simeone, diretora do Pancreatic Cancer Center do Perlmutter Cancer Center da New York University Langone Health, é a autora correspondente desta nova pesquisa.
A Dra. Simeone e seus colegas realizaram um estudo em camundongos e amostras de pacientes humanos para examinar o papel de um gene chamado “complemento de grupo D de ataxia-telangiectasia” (ATDC) na formação de tumor pancreático.
Os pesquisadores publicarão suas descobertas na revista Genes e desenvolvimento.
Estudar como células normais se tornam cancerosas
A nova pesquisa partiu da teoria de que os tumores surgem como resultado da reversão das células adultas a um estágio anterior, mais “primitivo”, semelhante ao das células de desenvolvimento fetal de alto crescimento.
As células adultas voltam a esse estágio para reparar lesões e inflamação e fornecer ao corpo novas células que podem substituir as que foram perdidas. Em um corpo saudável, esse processo começa e pára rapidamente depois de terminar de reparar o dano.
No entanto, em combinação com outros defeitos genéticos, continua a teoria, o que nossos corpos pretendem como um processo de cura não para, mas em vez disso dá errado e causa câncer.
No estudo atual, o Dr. Simeone e a equipe se concentraram em um tipo de célula pancreática chamada células acinares. Essas células secretam enzimas digestivas que também podem causar danos ao tecido do intestino delgado.
Para compensar esse dano, as células acinares podem voltar rapidamente a um estágio semelhante ao de uma célula-tronco que caracteriza o alto crescimento.
As células acinares, explicam os pesquisadores, podem se tornar cancerosas quando adquirem mutações no DNA, incluindo aquelas que caracterizam o oncogene KRAS.
Mais especificamente, quando estressadas, as células acinares podem se transformar no que é chamado de “metaplasia acinar-ductal” (ADM) - um estágio intermediário que leva a tipos de células primitivas de alto crescimento.
Essas células podem se transformar em um segundo estágio denominado “neoplasia intraepitelial pancreática” (PanIN), em que as células se multiplicam mais do que deveriam.
"Um dos mais profundos" bloqueios de tumor
No presente estudo, o Dr. Simeone e sua equipe primeiro usaram ratos para criar um modelo de pancreatite - uma condição inflamatória que pode fazer com que as células acinares se transformem em células ductais de alto crescimento.
“As células ductais adultas compartilham algumas semelhanças com os dutos embrionários primitivos e podem reter a capacidade de gerar células endócrinas no adulto”.
Dr. Simeone e colegas descobriram que a expressão do gene ATDC aumentou alguns dias depois que a pancreatite causou dano ao tecido, e aumentou para os níveis necessários para as células acinares se transformarem em células ductais.
Além disso, quando o gene ATDC estava presente, em combinação com o oncogene KRAS, todos os camundongos do estudo desenvolveram câncer pancreático agressivo.
No entanto, quando os pesquisadores removeram o gene ATDC, nenhum dos ratos propensos ao câncer desenvolveu câncer. Além disso, as células acinares nem mesmo progrediram para o estágio ADM ou PanIN.
O Dr. Simeone comenta como as descobertas foram surpreendentes, dizendo: “Nós pensamos que a exclusão [do gene ATDC] retardaria o crescimento do câncer, não o impediria completamente”.
“Descobrimos que a exclusão do gene ATDC em células pancreáticas resultou em um dos blocos mais profundos de formação de tumor já observado em um modelo de camundongo bem conhecido projetado para desenvolver adenocarcinoma ductal pancreático, [...] que imita fielmente a doença humana.”
Dra. Diane Simeone
Outros experimentos realizados pelos pesquisadores revelaram detalhes adicionais do mecanismo de reação em cadeia que explica como o ATDC acaba desencadeando o câncer.
Ou seja, os pesquisadores também identificaram outra proteína de sinalização e um outro gene, os quais estão envolvidos neste processo de formação de tumor - e que podem constituir alvos potenciais para novas estratégias terapêuticas e de prevenção contra o câncer de pâncreas.
