Câncer de cérebro mortal parou com novo composto
O glioblastoma, uma das formas mais mortais de câncer no cérebro, pode ter encontrado seu nêmesis. Uma nova pesquisa mostra que o tumor, que é notoriamente difícil de tratar, pode ser interrompido por um composto experimental.
O glioblastoma é uma forma particularmente agressiva de tumor cerebral, com uma taxa de sobrevida média de 10-12 meses.
Parte da razão pela qual os glioblastomas são tão mortais é que eles surgem de um tipo de célula cerebral chamada astrócitos.
Essas células têm o formato de uma estrela, por isso, quando os tumores se formam, desenvolvem tentáculos, o que os torna difíceis de remover cirurgicamente.
Além disso, os tumores avançam rapidamente. Isso ocorre porque os astrócitos fornecem suporte aos neurônios e controlam a quantidade de sangue que chega até eles; portanto, quando os tumores se formam, eles têm acesso a um grande número de vasos sanguíneos, ajudando as células cancerosas a crescer e se espalhar muito rapidamente.
Outra razão pela qual os glioblastomas são tão difíceis de tratar é sua alta taxa de recorrência. Isso se deve em parte a uma subpopulação de células contidas no tumor, chamadas células-tronco de glioma (GSC) - um tipo de célula-tronco cancerosa autorregenerativa que controla o crescimento de tumores.
Subhas Mukherjee, Ph.D., professor assistente de pesquisa de patologia na Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern em Chicago, IL, e seus colegas estudam o comportamento dessas células há alguns anos.
Com base nessa pesquisa anterior, Mukherjee e a equipe descobriram que essas células contêm altos níveis de uma enzima chamada CDK5.
O bloqueio dessa enzima, os pesquisadores mostram em seu novo estudo, impede o crescimento dos glioblastomas e inibe a capacidade de auto-regeneração dos GSCs.
Os resultados foram publicados na revista Relatórios de células.
Inibidor de CDK5 para o crescimento do tumor
Pesquisa anterior usando um Drosófila modelo de mosca de tumores cerebrais conduzido por Mukherjee e equipe revelou que silenciar o gene que codifica CDK5 diminuiu o tamanho do tumor e o número de GSCs.
Um exame genético posterior em humanos com glioblastoma revelou que essas pessoas também tinham níveis elevados da enzima CDK5.
Mukherjee detalha ainda mais o processo de pesquisa, dizendo: “Começamos a fazer testes em nosso laboratório e descobrimos que o CDK5 promove um alto nível de stem-ness nas células, então elas se proliferam e crescem mais”.
“Isolamos as células que eram mais parecidas com o tronco e descobrimos que elas têm um alto nível de CDK5 em comparação com outras menos parecidas com o tronco.”
Em seguida, os pesquisadores aplicaram um inibidor de CDK5 às células de glioblastoma humano. Isso impediu o crescimento dos tumores e fez com que os GSCs perdessem um pouco de sua raiz, tornando mais difícil sua regeneração.
Os pesquisadores também testaram a eficácia deste bloqueador enzimático nos três subtipos principais de glioblastoma: os subtipos neural, clássico e mesenquimal.
Destes, o último subtipo demonstrou ter níveis mais baixos de CDK5, portanto, no futuro, esta nova abordagem pode não beneficiar os pacientes com glioblastoma mesenquimal de forma significativa.
Novo composto pode interromper a recorrência do tumor
Mukherjee comenta sobre como as descobertas dele e de sua equipe podem mudar as práticas terapêuticas para o tratamento do glioblastoma:
“A taxa de mortalidade por glioblastoma mudou apenas moderadamente nos últimos 30 anos”, diz ele. “A droga atual, a temozolomida, é um tanto eficaz quando o tumor reaparece - e um dos principais problemas dos glioblastomas é que eles tendem a voltar.”
Mas, usar o inibidor de CDK5 em combinação com esta droga de quimioterapia pode impedir o crescimento do tumor e impedi-los de retornar.
“A ideia é matar os restos e as células-tronco do glioma após a quimioterapia”, diz Mukherjee. “Essas são as células que persistem e causam recorrência.”
O inibidor de CDK5 - chamado CP681301 - pode cruzar a barreira hematoencefálica, explica ele, e os resultados desse estudo sugerem que o composto é ideal para a criação de novos medicamentos.
Mukherjee já está trabalhando no desenvolvimento de tal medicamento e tem esperança de que o processo seja bastante rápido. “Esperamos gerar alguns modelos e começar os testes em alguns meses”, diz o pesquisador.
