Esse derivado da vitamina A poderia curar o câncer de fígado?
Um novo estudo revela como um derivado da vitamina A chamado retinóide acíclico pode ajudar a erradicar a forma mais comum de câncer de fígado: o carcinoma hepatocelular.
Liderado por pesquisadores do Centro RIKEN para Ciências Médicas Integrativas no Japão, o estudo descobriu que o retinóide acíclico bloqueia a expressão de um gene que dá origem a tumores de câncer de fígado.
O líder do estudo Soichi Kojima, da Unidade de Tecnologia de Regulação de Micro-sinalização do RIKEN Center, e colegas relataram recentemente suas descobertas no Anais da Academia Nacional de Ciências.
Cerca de 22.000 homens e 9.000 mulheres nos Estados Unidos são diagnosticados com câncer de fígado a cada ano.
O tipo mais comum de câncer de fígado é o carcinoma hepatocelular (CHC). Esse câncer pode começar como um único tumor no fígado que fica maior com o tempo, ou pode começar como vários nódulos de câncer em todo o fígado.
O maior fator de risco para câncer de fígado é a infecção por hepatite B ou hepatite C; esses vírus podem levar à cirrose hepática, que pode causar danos às células que dão origem ao câncer.
Pesquisas anteriores descobriram que o retinóide acíclico - que é um derivado sintético da vitamina A - tem o potencial de interromper a recorrência do CHC em indivíduos submetidos à remoção cirúrgica de tumores primários.
Os mecanismos precisos subjacentes a essa associação, no entanto, não são claros.
Retinóide acíclico reduz a expressão de MYCN
Para saber mais sobre como o retinóide acíclico pode prevenir o CHC, os pesquisadores investigaram como o composto afeta o transcriptoma das células, ou a coleção de moléculas de RNA que regulam a expressão gênica.
Os cientistas descobriram que, em comparação com as células não tratadas, as células expostas ao retinóide acíclico mostraram uma redução na expressão de um gene chamado MYCN. Este gene tem sido associado ao desenvolvimento de cânceres como o neuroblastoma.
Os pesquisadores então suprimiram a expressão do gene MYCN nas células cancerosas. Isso não apenas interrompeu a proliferação celular, desacelerou a progressão do ciclo celular e interrompeu a formação de colônias, mas também desencadeou a morte de células cancerosas.
Em seguida, Kojima e colegas levaram sua investigação às células-tronco cancerosas. As células-tronco cancerosas são células que se auto-renovam e podem levar à formação de tumores. Como observam os pesquisadores, as células-tronco cancerígenas conseguem escapar dos tratamentos contra o câncer, portanto, são peças-chave na recorrência do câncer.
A equipe descobriu que quando a expressão do gene MYCN foi aumentada em linhas de células humanas HCC, isso aumentou a expressão de vários marcadores que estão ligados a células-tronco cancerosas, sugerindo que a expressão do gene MYCN está envolvida no HCC.
Como Kojima explica, “A parte mais interessante de nossa descoberta foi quando observamos diferentes subpopulações de células cancerosas heterogêneas. Encontramos um grupo específico de células-tronco cancerosas positivas para EpCAM, onde MYCN foi elevado. ”
Isso estimulou a equipe a investigar se os efeitos anticâncer do retinóide acíclico podem ser devidos aos seus efeitos nas células-tronco cancerosas positivas para EpCAM.
Um passo mais perto de curar o câncer de pulmão?
Quando os pesquisadores expuseram as células-tronco do câncer HCC ao retinoide acíclico, eles descobriram que o composto direcionou seletivamente e destruiu as células que eram positivas para EpCAM - quanto maior a dose de retinóide acíclico, maiores os efeitos nas células-tronco cancerígenas EpCAM-positivas.
Kojima e seus colegas fizeram biópsias do fígado de 12 pessoas com CHC cujo câncer foi erradicado após ressecção ou ablação do fígado.
Seis desses pacientes receberam 600 miligramas de retinóide acíclico por dia durante 8 semanas, enquanto os seis restantes receberam 300 miligramas do composto por dia durante 8 semanas.
Os pesquisadores descobriram que as biópsias retiradas de pacientes que tomaram a dose mais elevada de retinóide acíclico mostraram menor expressão de MYCN.
Tomados em conjunto, esses resultados indicam que o retinóide acíclico pode prevenir a recorrência de HCC, reduzindo a expressão de MYCN em células-tronco cancerosas positivas para EpCAM.
“É notável que o retinoide acíclico vise claramente uma determinada categoria de células-tronco cancerosas, e isso nos fornece dicas importantes para diminuir a recorrência do câncer e realmente curar os pacientes”.
Soichi Kojima
Os pesquisadores observam que o retinóide acíclico está sendo testado em um ensaio clínico de fase III por sua capacidade de interromper a recorrência do CHC.
