Essa droga comum para diabetes poderia prevenir a recaída da cocaína?
Um estudo recente sugere que as drogas já aprovadas para tratar a obesidade e o diabetes tipo 2 também podem ajudar a tratar o vício em cocaína, reduzindo a recaída.
Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, descobriram que uma droga chamada exendina-4 diminuiu o comportamento de busca por cocaína em ratos viciados durante a abstinência.
Eles relatam suas descobertas em um artigo agora publicado em Neuropsicofarmacologia.
De acordo com uma pesquisa de 2014, cerca de 913.000 usuários de cocaína agora atendem aos critérios de dependência ou abuso nos Estados Unidos.
Um dos maiores desafios que os usuários de cocaína enfrentam para largar o vício é a recaída, que ocorre em 40-60 por cento dos casos.
A recaída da cocaína é um “problema significativo de saúde pública”, observam os autores do estudo, e ainda não existem tratamentos eficazes aprovados.
“Nosso objetivo como cientistas básicos”, explica o autor sênior do estudo Heath D. Schmidt, um professor assistente de pesquisa de psiquiatria que trabalha na Universidade da Pensilvânia, “é usar modelos animais de recaída para identificar novos medicamentos para tratar o vício em cocaína”.
Reaproveitando agonistas do receptor de GLP-1?
Exendin-4 imita um hormônio que reduz o açúcar no sangue e o consumo de alimentos e é aprovado para o tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade. Também está sendo testado como um tratamento para a doença de Alzheimer.
A droga pertence a uma classe chamada agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Essas drogas agem estimulando os receptores de GLP-1, que são proteínas receptoras de sinais específicas que estão presentes no cérebro e no intestino.
Usando um modelo de rato de recaída de cocaína, os pesquisadores identificaram um papel anteriormente desconhecido e "crítico para os receptores de GLP-1 no comportamento de busca de cocaína".
“Além disso”, eles observam, “identificamos doses do agonista do receptor de GLP-1 exendina-4 que reduziu seletivamente a busca de cocaína e não produziu efeitos adversos em ratos”.
Eles sugerem que suas descobertas justificam o reaproveitamento da exendina-4 "como um medicamento anti-recidiva".
O estudo também é significativo porque a equipe localizou uma dose baixa de exendina-4 que manteve a eficácia do medicamento sem produzir efeitos colaterais. Altas taxas de náuseas e vômitos são comuns em pessoas que tomam agonistas do receptor de GLP-1 para diabetes tipo 2 e obesidade.
Em seus experimentos, os cientistas mostraram que a redução no comportamento de busca de cocaína nos ratos tratados não era consequência de os animais adoecerem por causa da droga.
Exendin-4 reduziu o comportamento de procura de drogas
O estudo foi feito em etapas. Primeiro, a equipe testou o sangue de ratos que consumiram cocaína por 21 dias. Isso mostrou que os ratos tinham níveis reduzidos do hormônio GLP-1.
Embora a principal fonte do hormônio GLP-1 no corpo sejam as células do intestino delgado, o núcleo do trato solitário no tronco cerebral também o produz.
Esse resultado fez os cientistas se interessarem pelo GLP-1 e se perguntarem se ele pode influenciar o comportamento de busca por cocaína.
Na próxima etapa, a equipe testou o efeito dos agonistas do receptor de GLP-1 em um "modelo de recaída em rato".
Depois de permitir que os ratos se administrassem livremente por via intravenosa com cocaína por um período de 3 semanas, os pesquisadores induziram um período de abstinência substituindo a cocaína por soro fisiológico.
Eles também combinaram a dosagem de cocaína com sinais, como uma luz se acendendo quando os roedores pressionaram as alavancas para aplicar uma injeção de cocaína em si mesmos.
Durante o período de abstinência, o comportamento de busca de cocaína reduziu significativamente das 28 doses diárias autoadministradas da fase inicial.
Em seguida, os pesquisadores trouxeram de volta o comportamento de busca de drogas de duas maneiras: reintroduzindo cocaína ou deixando solução salina na dose, mas ativando a sugestão (a luz que era combinada com as doses de cocaína originalmente) quando os ratos pressionaram a alavanca dê uma chance.
Em ambos os casos, os roedores voltaram a pressionar a alavanca em alta velocidade, sugerindo que eles estavam "procurando a droga". Isso é semelhante ao que acontece em humanos viciados durante a recaída - eles procuram pessoas, lugares e coisas associadas ao hábito.
Em seguida, os pesquisadores realizaram os experimentos novamente, mas desta vez, com ratos que haviam sido pré-tratados com exendina-4.
Eles descobriram que o comportamento de busca de drogas dos animais não disparou quando eles procuraram reintroduzi-lo durante a abstinência - nem depois de receber uma dose aguda de cocaína, nem quando expostos aos sinais pareados.
Na parte final do estudo, a equipe usou um marcador fluorescente para rastrear onde o agonista do receptor de GLP-1 foi no cérebro e descobriu exatamente qual via molecular impulsionou a sinalização de GLP-1.
“Nós mostramos pela primeira vez que a sinalização GLP-1 central desempenha um papel importante na busca de cocaína.”
Prof. Heath D. Schmidt
