A segmentação dessa enzima poderia deter o câncer de ovário?
O câncer de ovário seroso de alto grau é a forma mais comum de câncer de ovário. Na maioria das pessoas, o câncer desenvolve resistência à quimioterapia e retorna. Agora, um novo estudo aumenta a esperança de um tipo diferente de tratamento.
Trabalhando com culturas de células, os pesquisadores descobriram que uma enzima que eles chamam de isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) estimula a proliferação de células cancerosas de ovário serosas de alto grau.
Quando bloquearam a enzima, quimicamente ou silenciando seu gene, as células cancerosas perderam a capacidade de se dividir e se multiplicar.
A perda da atividade da enzima pareceu colocar as células cancerosas em um estado de senescência. As células que entram neste estado dormente não podem completar seu ciclo celular.
Um artigo recente no jornal Pesquisa Molecular do Câncer dá um relato detalhado do estudo.
“Um dos maiores problemas das células cancerosas”, diz a autora sênior do estudo Katherine M. Aird Ph.D., professora assistente de fisiologia celular e molecular da Penn State College of Medicine em Hershey, PA, “é que elas podem crescer para sempre sem estímulo . ”
“Ao induzir a senescência, as células não podem mais se dividir e crescer”, acrescenta ela.
Necessidade de novos tipos de tratamento
O câncer é uma doença que se desenvolve quando células anormais crescem descontroladamente e formam uma massa ou tumor. Quando as células que crescem descontroladamente estão nos ovários, elas dão origem ao câncer de ovário.
Cerca de 1 em 78 mulheres desenvolverá câncer de ovário durante a vida. As chances de sobreviver mais de 5 anos após o diagnóstico são de mais de 90% quando o diagnóstico ocorre nos estágios iniciais.
No entanto, como os sintomas são vagos e não há exames para detecção precoce, o diagnóstico precoce ocorre apenas em cerca de 20% dos casos. A maioria das pessoas com câncer de ovário não descobre que tem a doença até que o câncer comece a se espalhar.
O novo estudo trata do câncer de ovário seroso de alto grau, que é o tipo mais comum de câncer de ovário.
Cerca de 70% das pessoas com câncer de ovário seroso de alto grau terão recaída porque o câncer tem tendência a desenvolver resistência à quimioterapia. Há uma necessidade urgente de novas abordagens para o tratamento desta doença.
Como a maioria das mulheres com câncer de ovário seroso de alto grau não recebe um diagnóstico até que a doença comece a se espalhar, é difícil identificar suas origens.
Tradicionalmente, os médicos acreditavam que o câncer começava no tecido que reveste a superfície dos ovários. Mais recentemente, entretanto, a opinião mudou para suspeitar da trompa de Falópio como sua origem.
Visando o ciclo do ácido cítrico
Para seu estudo, Aird e seus colegas compararam como as células das trompas de Falópio saudáveis e cancerosas usavam açúcar. Os pesquisadores fizeram isso medindo os subprodutos do metabolismo celular usando espectrometria de massa.
A partir dos resultados da espectrometria, a equipe deduziu que as células cancerosas favoreciam o uso de açúcar no ciclo do ácido cítrico. Em contraste, as células saudáveis favoreciam a conversão do açúcar em lactato, por meio da glicólise aeróbica, que é mais comum.
Muitos tratamentos contra o câncer têm como alvo a glicólise porque as células cancerosas usam essa rota para atender sua alta demanda de energia.
No entanto, ter como alvo a glicólise “pode não ser a melhor abordagem”, disse a principal autora do estudo, Erika S. Dahl, estudante de doutorado na Penn State College of Medicine.
Ela explica que, como as células saudáveis usam essa rota para converter açúcar em energia, o direcionamento da glicólise também pode danificar o tecido saudável.
O IDH1 desempenha um papel central no ciclo do ácido cítrico. A equipe descobriu que o bloqueio da enzima interrompeu a divisão celular em seu caminho.
O tratamento pode ter como alvo os estágios posteriores do câncer
Parece que o bloqueio da enzima não funciona apenas nas células do local do tumor primário, mas também pode interromper o ciclo celular das células cancerosas que se espalharam para outras partes do corpo.
Esse achado está de acordo com as evidências de outros estudos que mostram que a sobrevida livre de progressão tende a ser mais longa quando os níveis da enzima estão baixos.
Como a maioria das mulheres que desenvolve câncer de ovário não recebe um diagnóstico antes de o câncer se espalhar, é essencial que novos tratamentos possam ser direcionados aos estágios posteriores da doença.
A forma de IDH1 que os pesquisadores identificaram em células cancerosas serosas de alto grau é a forma selvagem, ou não mutante.
Aird explica que a Food and Drug Administration (FDA) já aprovou um medicamento que tem como alvo a forma mutante de IDH1.
“Um dos nossos objetivos a longo prazo é tentar reaproveitar este medicamento já aprovado como tratamento para esta forma de cancro do ovário.”
Katherine M. Aird Ph.D.
