O estrogênio pode ajudar a tratar o Parkinson?
Os pesquisadores já sabiam que homens e mulheres na pós-menopausa têm um risco maior de desenvolver a doença de Parkinson do que as mulheres na pré-menopausa. Agora, um estudo recente em ratos concluiu que o estrogênio pode ser o responsável. Os autores também esperam que o estrogênio possa formar a base de tratamentos futuros.
Por que o Parkinson afeta mais homens do que mulheres? A resposta pode ser estrogênio.A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa. De acordo com o National Institutes of Health (NIH), cerca de 50.000 pessoas nos Estados Unidos recebem um diagnóstico de Parkinson todos os anos.
Hoje, aproximadamente 500.000 pessoas nos EUA vivem com a doença de Parkinson.
Um dos principais fatores de risco é a idade avançada, de modo que à medida que a população envelhece, o número de casos de Parkinson tende a aumentar.
Compreender como e por que a condição se desenvolve é fundamental, pois atualmente não há cura.
Alfa-sinucleína e Parkinson
O principal motivador do Parkinson é uma versão mutada e mais curta do que o normal de uma proteína chamada alfa-sinucleína.
Essa proteína se reúne dentro dos neurônios produtores de dopamina, que são responsáveis por coordenar os movimentos e formar estruturas chamadas de corpos de Lewy e neuritos.
Com o tempo, o acúmulo de alfa-sinucleína impede o funcionamento das células cerebrais e, eventualmente, elas morrem. A perda de neurônios resultante causa os problemas de movimento característicos do Parkinson, como tremor e rigidez.
Embora os cientistas venham estudando o mal de Parkinson por décadas, ainda existem muitas lacunas em seus conhecimentos.
Uma dessas perguntas sem resposta é por que o Parkinson ocorre mais cedo em homens e é mais comum em mulheres na pós-menopausa.
Recentemente, um grupo de pesquisadores da Harvard Medical School em Boston, MA, decidiu examinar de perto o papel do estrogênio. Eles publicaram suas descobertas no jornal JNeurosci.
Por que estrogênio?
Estudos anteriores identificaram uma relação entre o estrogênio e a doença de Parkinson.
Por exemplo, os autores de um estudo de 2004 que investigou o risco de Parkinson e sua relação com "características reprodutivas" concluíram que havia "[a] n associação entre fatores que reduzem a estimulação de estrogênio durante a vida e [doença de Parkinson]."
Outras descobertas ao longo dos anos sugeriram que o estrogênio pode proteger o cérebro. Um estudo recrutou mulheres que se submeteram a uma ooforectomia, que é a remoção cirúrgica de um ou de ambos os ovários, a principal fonte de estrogênio nas mulheres.
Eles descobriram que essas mulheres tinham um risco aumentado de declínio cognitivo e doença de Parkinson.
Outros estudos encontraram evidências de que o estrogênio pode ajudar a reduzir os sintomas do Parkinson. Um estudo em pequena escala, por exemplo, descobriu que baixas doses de estrogênio reduziram os sintomas motores em mulheres pós-menopáusicas com Parkinson.
Embora os poderes neuroprotetores do estrogênio estejam se tornando mais bem estabelecidos, exatamente como o estrogênio pode proteger contra a doença de Parkinson ainda é um mistério.
Um novo modelo de rato da doença de Parkinson
Os pesquisadores de Harvard usaram um novo modelo de rato da doença de Parkinson que eles descreveram pela primeira vez em 2018. Eles trataram os ratos com DHED, uma substância química que aumenta os níveis de estrogênio no cérebro.
Os cientistas escolheram essa abordagem porque a terapia com estrogênio pode ter um efeito negativo em outros sistemas biológicos. Por exemplo, aumenta o risco de derrame e câncer de mama.
Os pesquisadores compararam a função motora de camundongos machos e fêmeas antes e depois do tratamento. Eles também analisaram como a alfa-sinucleína estava se comportando no cérebro e a taxa de morte de neurônios.
As fêmeas apresentaram sintomas menos graves do que os machos, mas o tratamento com estrogênio ainda melhorou os sintomas. Em ratos machos, o estrogênio diminuiu a perda de fibras nervosas e melhorou os sintomas motores.
Os cientistas notaram que o estrogênio reduziu o acúmulo de alfa-sinucleína mutada ao aumentar a autofagia, que é um dos mecanismos do corpo para a remoção de resíduos celulares.
Entre outras mudanças, eles mostraram que o tratamento com DHED em ratos machos aumentou o número de fibras nervosas que produzem tirosina hidroxilase - esta enzima ajuda a converter um aminoácido em L-DOPA, um precursor da dopamina. Eles também observaram que essas fibras eram mais abundantes em camundongos fêmeas com ou sem tratamento.
Em combinação com trabalhos anteriores, essas descobertas reforçam a ideia de que o estrogênio protege contra a doença de Parkinson.
Eles também sugerem que o tratamento com estrogênio pode ser benéfico mesmo após o início dos sintomas, o que é importante porque detectar condições neurodegenerativas antes que os sintomas apareçam é um desafio.
No entanto, como sempre, a transição de um modelo animal para os ensaios clínicos em humanos será a concretização ou o rompimento dessa intervenção teórica.
Os pesquisadores esperam que o aumento do estrogênio no cérebro humano possa, um dia, oferecer uma maneira de retardar a progressão da doença de Parkinson.