O bloqueio dessas proteínas poderia impedir o câncer de mama?
Os cientistas descobriram que o bloqueio de certas proteínas que respondem ao hormônio progesterona pode prevenir o câncer de mama em pessoas que carregam genes de alto risco.
As proteínas são chamadas de proteínas epigenéticas e fazem com que o número de “células-tronco da glândula mamária” se expanda quando expostas à progesterona.
Os pesquisadores - do Princess Margaret Cancer Centre em Toronto, Canadá - descrevem como descobriram isso em um artigo que será publicado no Journal of Cell Biology.
Suas descobertas representam um passo à frente no desenvolvimento de “quimioprevenção” para aqueles com alto risco de câncer de mama.
“Atualmente”, diz o autor sênior do estudo Rama Khokha, cientista sênior do Princess Margaret Cancer Center e professor de biofísica da Universidade de Toronto, “não há um padrão de intervenções preventivas para mulheres com alto risco de câncer de mama”.
Câncer de mama e células-tronco
O câncer de mama surge quando células anormais no tecido mamário crescem e se espalham. Embora a maioria dos casos ocorra em mulheres, os homens também podem pegá-la porque também têm tecido mamário.
Nos Estados Unidos, a previsão é de que durante 2018 haja um total de 330.080 novos casos de câncer de mama em mulheres e cerca de 2.550 em homens.
Carregar certas mutações genéticas aumenta o risco de desenvolver câncer. Mutações específicas nos genes supressores de tumor BRCA1 e BRCA2, por exemplo, aumentam muito o risco de desenvolver câncer de mama.
As células-tronco da glândula mamária são células progenitoras especializadas que amadurecem em células luminais e basais. Esses são os dois tipos de células que formam a glândula mamária, o órgão produtor de leite da mama.
Durante a menstruação e a gravidez, um aumento nos níveis de progesterona estimula um aumento nas células-tronco basais e luminais, resultando na expansão das glândulas mamárias.
As proteínas epigenéticas são os interruptores subjacentes que desencadeiam a proliferação das células-tronco em resposta à progesterona.
No entanto, a expansão das células-tronco da glândula mamária e a exposição à progesterona também estão ligadas ao câncer de mama. Mulheres que carregam certos genes de alto risco para câncer de mama geralmente têm um número maior de células-tronco da glândula mamária.
A progesterona induz mudanças no epigenoma
Para o estudo, a professora Khokha e sua equipe observaram como as células da glândula mamária isoladas de camundongos responderam à exposição à progesterona. Eles prestaram atenção especial às mudanças nas proteínas e epigenomas das células.
O epigenoma é uma coleção de compostos que ativam e desativam genes na célula; essencialmente, ele controla quais instruções genéticas são executadas e quando anexando etiquetas químicas ao DNA.
A equipe descobriu que a exposição à progesterona desencadeou uma ativação massiva de genes nas células-tronco da glândula mamária - particularmente naquelas que produzem células luminais.
O prof. Khokha afirma que isso os fez acreditar que talvez "as drogas que inibem essas proteínas reguladoras epigenéticas possam suprimir a proliferação de células-tronco e progenitoras em resposta à progesterona".
‘Potencial de quimioprevenção’
Os cientistas testaram vários “inibidores epigenéticos”, muitos dos quais já receberam aprovação regulatória para uso humano.
Testes em ratos revelaram que vários inibidores epigenéticos foram capazes de bloquear a expansão das células-tronco da glândula mamária e reduzir seu número.
Uma droga em particular impediu a formação de tumores em roedores com tendência a desenvolver câncer de mama. Tratava-se da decitabina, um composto que impede que as “enzimas metiltransferase” coloquem marcas no DNA.
A droga já foi aprovada como tratamento para uma doença do sangue chamada síndrome mielodisplásica.
Passando dos ratos, a equipe realizou testes em células-tronco da glândula mamária retiradas de mulheres com alto risco de câncer de mama.
Eles descobriram que a decitabina e outros inibidores epigenéticos tiveram um efeito marcante nas células-tronco de indivíduos portadores de mutações BRCA1 de alto risco.
A decitabina também foi eficaz no bloqueio da proliferação de células-tronco de pacientes com mutações BRCA2 de alto risco.
O prof. Khokha afirma que isso mostra que a ação de certas moléculas epigenéticas nas células-tronco da glândula mamária “é conservada entre camundongos e humanos” e que há potencial para o desenvolvimento de “terapias epigenéticas” como quimioprevenção do câncer de mama humano.
“Embora esteja se tornando cada vez mais claro que as células-tronco e progenitoras são a base do desenvolvimento do câncer, carecemos de estratégias para direcionar essas células para quimioprevenção.”
Prof. Rama Khokha
