Gene de remoção de colesterol pode prevenir doenças cardíacas
A doença cardíaca é a principal causa de morte entre homens e mulheres nos Estados Unidos, o que destaca a necessidade urgente de novas estratégias para prevenir a doença. Os pesquisadores podem estar um passo mais perto de atender a essa necessidade, após localizar um gene que auxilia na eliminação do excesso de colesterol dos vasos sanguíneos.
O gene - conhecido como MeXis - era anteriormente considerado como estando sob a égide de genes “egoístas”, ou daqueles considerados sem função porque não produzem proteínas.
Mas o novo estudo mostra que o MeXis não precisa produzir proteínas para ser útil. Em vez disso, ele torna as moléculas conhecidas como RNAs de codificação longa (IncRNAs).
Esses IncRNAs regulam a expressão de uma proteína que remove o colesterol das artérias.
O colesterol alto é um importante fator de risco para doenças cardíacas.
O principal autor do estudo, Dr. Tamer Sallam, codiretor do Center for Cholesterol Management da University of California, Los Angeles (UCLA), e seus colegas relataram recentemente suas novas descobertas na revista Nature Medicine.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), cerca de 610.000 pessoas morrem de doenças cardíacas a cada ano nos Estados Unidos.
A doença arterial coronariana (DAC), também chamada de doença cardíaca coronária, é a forma mais comum de doença cardíaca, sendo responsável por cerca de 370.000 mortes anualmente. O CAD é causado pelo acúmulo de placas nas artérias.
Com o tempo, o acúmulo de placa pode bloquear as artérias e reduzir o fluxo de sangue para o coração, um processo conhecido como aterosclerose. Isso pode causar dor no peito ou angina, batimento cardíaco irregular, ataque cardíaco e insuficiência cardíaca.
O colesterol alto - mais especificamente, o colesterol de lipoproteína de alta densidade baixa (LDL) - é um importante fator de risco para doenças cardíacas. Quando consumimos muito colesterol de nossa dieta, ele pode se acumular nas artérias.
No novo estudo, o Dr. Sallam e colegas descobriram como o gene MeXis ajuda a remover o excesso de colesterol das artérias, potencialmente abrindo a porta para uma nova estratégia de prevenção de doenças cardíacas.
Estimular a remoção de colesterol elevado do MeXis
Com seu novo estudo - que foi conduzido com ratos - os pesquisadores buscaram aprender mais sobre os eventos moleculares que desempenham um papel na aterosclerose.
Eles identificaram a MeXis como um jogador chave; o acúmulo de placas nos vasos sanguíneos de roedores sem o gene era quase o dobro de ratos com níveis normais de MeXis.
Após uma investigação mais aprofundada, a equipe descobriu que MeXis ativa a expressão de uma proteína chamada Abca1 através da produção de IncRNAs. O papel do Abca1 é remover o excesso de colesterol dos vasos sanguíneos.
Foi descoberto que o aumento dos níveis de MeXis nos roedores levou a um aumento na remoção do colesterol dos vasos sanguíneos, o que torna o MeXis um candidato potencial para prevenção e tratamento de doenças cardíacas.
Além disso, as descobertas podem abrir a porta para outros genes que desempenham um papel na saúde do coração.
“O que este estudo nos diz é que lncRNAs são importantes para o funcionamento interno das células envolvidas no desenvolvimento de doenças cardíacas”, disse o autor sênior do estudo, Dr. Peter Tontonoz, da Escola de Medicina David Geffen na UCLA.
“Considerando que muitos genes como MeXis têm funções completamente desconhecidas”, explica ele, “nosso estudo sugere que explorar mais a fundo como outros RNAs não codificantes agem levará a descobertas interessantes sobre a fisiologia normal e a doença”.
Em pesquisas futuras, a equipe planeja descobrir mais sobre os mecanismos do MeXis, como sua atividade pode ser modificada e se pode ser considerado um alvo para a prevenção de doenças cardíacas.
“A ideia de que os lncRNAs estão diretamente envolvidos em doenças muito comuns, como o acúmulo de placas nas artérias, oferece novas maneiras de pensar sobre como tratar e diagnosticar doenças cardíacas”.
Dr. Tamer Sallam
“Provavelmente há uma boa razão para a existência de genes que produzem RNAs em vez de proteínas”, continua o Dr. Sallam. “Uma questão-chave para seguirmos em frente é como eles podem estar envolvidos na saúde e na doença”.
