Terapia do câncer: as bactérias podem ajudar a reduzir os tumores
Para encontrar melhores maneiras de combater os tumores cancerígenos que não respondem às terapias tradicionais, os cientistas estão agora experimentando uma cepa bacteriana modificada que pode atingir células cancerosas sem prejudicar as saudáveis. Um ensaio clínico de fase I revela que essa terapia bacteriana apresenta efeitos promissores.
Uma equipe do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas em Houston está avaliando a segurança e a utilidade da terapia bacteriana para o tratamento de tumores cancerígenos que não respondem a outros tipos de tratamento.
As descobertas até agora - recentemente apresentadas na Conferência Internacional de Imunoterapia do Câncer CRI-CIMT-EATI-AACR, realizada na cidade de Nova York, NY - sugerem que a terapia tem níveis de toxicidade controláveis e pode ajudar a reduzir alguns tumores de câncer resilientes.
“Mesmo após uma única injeção desta terapia bacteriana, observamos atividade biológica e, em alguns pacientes, clinicamente significativa”, explica o coautor do estudo, Dr. Filip Janku, acrescentando:
“Esta estratégia é viável, tem efeitos adversos administráveis e pode ser clinicamente significativa em pacientes com poucas opções terapêuticas”.
O que torna a bactéria uma ferramenta promissora
A ideia de usar bactérias para tratar o câncer não é nova, mas, até recentemente, a implementação efetiva de terapias bacterianas não era viável devido a muitos obstáculos. Isso inclui infecções e outros efeitos colaterais adversos.
No novo ensaio clínico, os pesquisadores usaram os esporos de uma cepa bacteriana conhecida como Clostridium novyi-NT, que foi modificado de Clostridium novyi especificamente para ser usado na terapia do câncer.
C. novyi-NT tem potencial para tratar o câncer porque se desenvolve em um ambiente hipóxico (pobre em oxigênio), que é precisamente o tipo de ambiente encontrado nas lesões cancerosas. Por isso, C. novyi-NT pode interagir com as células cancerosas sem afetar as saudáveis.
“Explorando as diferenças inerentes entre o tecido saudável e o canceroso”, diz o Dr. Janku, “C. novyi-NT representa uma terapêutica anticâncer muito precisa que pode atacar especificamente o câncer de um paciente. ”
O ensaio foi aberto, o que significa que todos os participantes sabiam qual tratamento estavam recebendo. No total, os pesquisadores trabalharam com 24 participantes recrutados em 2013–2017.
Todos os participantes tinham tumores de câncer sólidos resistentes à terapia. Especificamente, 15 indivíduos tinham sarcoma, 17 tinham carcinoma diverso e dois tinham melanoma.
A injeção leva ao encolhimento do tumor
Os pesquisadores administraram injeções de C. novyi-NT esporos diretamente em tumores cancerígenos. As injeções foram doses únicas contendo entre 10.000 e 3 milhões de esporos da bactéria.
Duas das pessoas que receberam as doses máximas de 3 milhões de esporos desenvolveram sepse grave e gangrena gasosa, então os pesquisadores determinaram que a dosagem máxima tolerada é de 1 milhão Esporos de C. novyi-NT.
O Dr. Janku e sua equipe usaram RECIST - um teste que mede se os tumores cancerígenos diminuíram ou não em resposta ao tratamento - para avaliar o efeito da terapia bacteriana.
De 22 pessoas que preencheram os critérios de avaliação, 21 pontuaram como “estável” na avaliação RECIST, o que significa que a doença não estava aumentando nem diminuindo em gravidade.
Nessas pessoas, os tumores diminuíram em mais de 10% após a injeção experimental. Ao levar em consideração ambos os tumores que foram injetados com C. novyi-NT e aqueles que não foram injetados com a bactéria, a taxa de doença estável, de acordo com RECIST, foi de 86 por cento.
No entanto, o Dr. Janku observa que os testes RECIST podem não ser capazes de oferecer uma compreensão totalmente precisa da eficácia da terapia bacteriana em estudo.
“Quando injetamos o tumor”, continua ele, “as células dentro dele morrem e se tornam necróticas enquanto o tecido remanescente inflama, tornando a lesão maior em tamanho do que o tumor original”.
“Por causa disso”, acrescenta o Dr. Janku, “a avaliação via RECIST não reflete com precisão a redução da carga tumoral nesses pacientes”.
Terapia bacteriana para aumentar a imunoterapia?
Além disso, quando observaram as taxas de germinação do C. novyi-NT esporos, os pesquisadores viram que, do número total de participantes, 46 por cento apresentaram germinação de esporos e sinais de desintegração de células tumorais.
No entanto, a equipe também relatou outro achado interessante: que a terapia bacteriana parecia ter também aumentado a resposta do sistema imunológico aos tumores cancerígenos.
“Apesar da ausência de sinais clínicos de germinação em alguns pacientes”, explica o Dr. Janku, “vimos respostas imunológicas específicas do tumor melhoradas por meio do aumento da secreção de citocinas de células T [um tipo de célula imunológica] e aumento da presença de infiltração tumoral linfócitos [outro tipo de célula imunológica] em tumores injetados. ”
“A partir desses resultados preliminares”, afirma ele, “parece que C. novyi-NT é capaz de ativar a resposta imunológica, além de causar destruição do tumor. ”
Segundo os autores, isso sugere que a terapia bacteriana pode um dia ser usada para potencializar os efeitos da imunoterapia no tratamento do câncer.
“Ficamos extremamente encorajados com os resultados deste ensaio, especialmente em pacientes com sarcomas avançados, onde a imunoterapia não se mostrou muito eficaz”, observa o Dr. Janku.
Ele conclui: “Esta estratégia bacteriolítica tem o potencial de ser clinicamente significativa, especialmente em combinação com inibidores de checkpoint [um tipo de droga de imunoterapia], para pacientes com tumores sólidos avançados”.
