Câncer: novo medicamento pode combater a resistência ao tratamento
A resistência ao tratamento é um grande problema na terapia do câncer e uma grande barreira para melhorar a sobrevida de muitos pacientes. Os cientistas descobriram que uma solução pode estar em um novo medicamento que combate as células cancerosas de maneira diferente.
No artigo de estudo, agora publicado na revista Molecular Cancer Therapeutics, eles relatam como a droga experimental mostrou resultados promissores em modelos animais de câncer de mama e colorretal.
A droga tem como alvo uma molécula que ajuda as células cancerosas a ler as instruções em seu DNA. Na verdade, direcionar essa função tem recebido atenção ultimamente como uma nova abordagem para o tratamento do câncer.
“Tumores resistentes ao tratamento representam uma ameaça significativa para os pacientes”, diz o autor do estudo Charles Coombes, que é professor de oncologia médica no Imperial College London, no Reino Unido, “já que uma vez que um câncer para de responder aos tratamentos, há cada vez menos que os médicos podem Faz."
O novo medicamento, denominado ICEC0942, foi licenciado para uma empresa privada. Eles o desenvolveram ainda mais e o inseriram em um ensaio clínico de fase I que começou a tratar pessoas em novembro de 2017.
O ensaio irá avaliar a segurança e eficácia do medicamento em humanos. No entanto, é provável que leve vários anos antes de ser aprovado para uso clínico.
Câncer e resistência a medicamentos
O câncer é um grupo de doenças que têm uma coisa em comum: surgem porque células anormais no corpo crescem descontroladamente e se espalham.
O corpo humano contém trilhões de células que normalmente seguem um “processo ordenado”, no qual células danificadas e envelhecidas morrem e são substituídas por novas.
No câncer, porém, à medida que as células se tornam cada vez mais anormais, o processo ordenado é interrompido e as células que deveriam morrer continuam a sobreviver, se dividir e produzir mais células anormais, eventualmente dando origem a tumores.
Existem mais de 100 tipos diferentes de câncer, que são tradicionalmente nomeados em homenagem ao tecido no qual eles começaram a crescer - por exemplo, câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de próstata e câncer de pâncreas.
A resistência aos medicamentos é um problema bem conhecido no tratamento do câncer e afeta quase todos os tipos de terapia, exceto cirurgia.
Muitos pacientes têm cânceres resistentes a medicamentos. Isso pode acontecer logo no início do tratamento ou porque o câncer adquire resistência à medida que o tratamento prossegue. Além disso, algumas pessoas podem ser resistentes a um medicamento e sensíveis a outros, enquanto outras podem ter resistência a vários medicamentos.
As células cancerosas e os tumores têm muitos mecanismos para promover ou habilitar a resistência aos medicamentos e há uma necessidade crescente de encontrar novas maneiras de derrotá-los.
A inibição da transcrição como uma nova abordagem
A droga no centro do novo estudo visa a maneira como as células cancerosas leem seu DNA. Para uma célula prosperar, ela precisa continuar lendo seu DNA, que contém instruções sobre como produzir proteínas e regular as funções vitais que mantêm as células vivas.
O processo de leitura do DNA é chamado de transcrição e envolve a cópia de instruções na seção relevante do DNA em uma molécula chamada RNA mensageiro, que os transporta do núcleo para o corpo da célula, onde produz proteínas.
Em seu artigo de estudo, os pesquisadores referem-se a um trabalho recente que sugere que alguns tipos de câncer podem ser "especialmente sensíveis à inibição da transcrição" e que "direcionar a maquinaria transcricional" pode oferecer uma nova abordagem ao tratamento.
A nova droga testada tem como alvo uma molécula chamada quinase dependente de ciclina 7 (CDK7), que ajuda a orientar as células através dos estágios de crescimento, cópia de DNA e divisão celular.
O CDK7 também inicia o processo de transcrição e ajuda a controlar outros fatores de transcrição, incluindo o receptor de estrogênio (ER) -α, que é uma "proteína chave no câncer de mama".
‘Efeitos anti-tumorais substanciais’
Quando eles fizeram alguns testes em laboratório, os pesquisadores descobriram que “uma ampla gama de tipos de câncer são sensíveis à inibição de CDK7”.
Eles também descobriram que a droga tinha “efeitos antitumorais substanciais” em animais com tumores de mama e colorretal que cresceram a partir de células cancerosas humanas implantadas.
Finalmente, quando combinaram a droga com tamoxifeno, parou completamente o crescimento de tumores ER-positivos nos animais.
Os pesquisadores concluíram que suas descobertas mostram que o bloqueio de CDK7 oferece uma nova maneira de tratar o câncer - especialmente o câncer de mama ER-positivo.
Em particular, os resultados sugerem que o ICEC0942 é um bom candidato a medicamento, sozinho ou combinado com terapias hormonais, para o tratamento do câncer de mama.
Os autores do estudo observam que a nova droga também pode ser eficaz contra outros tipos de câncer - como câncer de pulmão de pequenas células e leucemia aguda - que “apresentam características de dependência de fator de transcrição”.
“Drogas como essas podem ajudar a mudar o equilíbrio em favor dos pacientes, potencialmente proporcionando uma nova opção aos pacientes para os quais os tratamentos existentes não funcionam mais”.
Prof. Charles Coombes
