Câncer: terapia altamente personalizada pode melhorar os resultados
As descobertas de um novo estudo sugerem que as pessoas que recebem uma terapia combinada altamente personalizada para o câncer resistente ao tratamento podem experimentar um melhor controle da doença e taxas de sobrevivência.
Recentemente, a medicina de precisão tem ganhado espaço como uma abordagem potencialmente mais eficaz para tratar uma variedade de condições e doenças teimosas, incluindo muitas formas de câncer.
Com esse tipo de abordagem, os pesquisadores pretendem antecipar melhor quais tipos de tratamento seriam mais adequados a um indivíduo, dependendo de sua composição genética e dos fatores ambientais e de estilo de vida que são relevantes para eles.
Um novo estudo - cujas descobertas aparecem na revista Nature Medicine - agora sugere que uma maior personalização da medicina de precisão pode ser útil no tratamento de cânceres que não respondem às terapias comumente prescritas.
Os pesquisadores, muitos dos quais são da Universidade da Califórnia, San Diego, em La Jolla, realizaram um ensaio clínico para testar se a terapia combinada personalizada pode ter um efeito positivo em pessoas com tumores refratários. São tumores que não responderam ao tratamento anterior.
A fim de encontrar a melhor combinação de terapia combinada, eles analisaram as mutações tumorais específicas dos participantes e tentaram direcioná-las individualmente.
“As taxas de resposta a terapias que visam uma alteração podem ser baixas e não duráveis”, observa o primeiro autor, Dr. Jason K. Sicklick. “Nossa abordagem foi além de focar em uma única alteração. Em colaboração com uma equipe multiespecializada de especialistas em oncologia, formulamos uma terapia de combinação personalizada para cada paciente ”, explica ele.
“Com esta abordagem, vimos uma taxa de resposta aumentada, bem como uma sobrevida geral melhorada e sobrevida livre de progressão em pacientes que eram altamente compatíveis com o tratamento, em comparação com aqueles que eram incomparáveis ou menos compatíveis”.
Dr. Jason K. Sicklick
Resultados do estudo prospectivo
Para seu estudo prospectivo - que eles chamaram de Investigação de Evidências Relacionadas ao Perfil que Determinam a Terapia Individualizada do Câncer (I-PREDICT) - os pesquisadores recrutaram participantes com câncer metastático. Cada um já havia recebido tratamento em um dos dois centros de oncologia: o Moores Cancer Center em La Jolla, CA, ou o Avera Cancer Institute em Sioux Falls, SD.
No total, a equipe inscreveu 149 participantes com câncer refratário metastático, e eles conseguiram combinar 73 participantes (ou 49 por cento) com a terapia combinada.
Os pesquisadores não conseguiram fornecer tratamento para 66 dos participantes inscritos, seja porque a doença estava progredindo rapidamente ou porque estava em um estágio muito avançado.
Para encontrar boas combinações de tratamento, os pesquisadores conduziram o sequenciamento do DNA do tumor para identificar as mutações específicas nos tumores de cada pessoa.
Em seguida, os pesquisadores consultaram uma equipe de especialistas, incluindo oncologistas, farmacologistas, biólogos do câncer, cirurgiões e geneticistas, que os ajudaram a determinar as melhores combinações e combinações de tratamento.
Para que uma pessoa fosse "altamente compatível" com uma terapia combinada, os pesquisadores tinham que combinar mais de 50 por cento das mutações tumorais do indivíduo com drogas que pudessem lidar com cada uma.
Os pesquisadores relataram que metade dos participantes altamente compatíveis responderam às terapias prescritas, enquanto apenas 22 por cento daqueles que não tinham correspondências de tratamento ou correspondências de qualidade inferior responderam ao tratamento.
“Ter 50 por cento dos pacientes com doenças pré-tratadas pesadamente respondendo quando altamente combinados mostra a importância das abordagens de combinação de medicina de precisão personalizadas”, diz a autora sênior do estudo, Dra. Razelle Kurzrock.
“Nossa próxima etapa é determinar se podemos aumentar a taxa de benefício ainda mais se essa estratégia for instituída mais cedo no curso da doença”, acrescenta o Dr. Kurzrock.
‘Não há dois tumores exatamente iguais’
No total, 83 participantes receberam tratamentos, informados por conselhos de seus oncologistas e suas próprias preferências. Destes, 10 receberam tratamentos não personalizados que não correspondiam às mutações tumorais.
Os 73 indivíduos que acessaram as terapias combinadas personalizadas receberam uma mistura de tratamentos, incluindo drogas direcionadas a produtos genéticos, terapias hormonais, imunoterapias e quimioterapias.
“A porcentagem de pacientes combinados foi muito maior do que na maioria dos estudos de medicina de precisão porque implementamos uma equipe que instituiu a revisão imediata dos resultados genômicos, bem como navegadores que ajudaram pacientes e médicos a acessar testes clínicos e off-label [Food and Drug Administration ( FDA)] - medicamentos aprovados ”, observa um dos principais autores do estudo, Dr. Shumei Kato.
Existem, no entanto, muitas preocupações quanto à viabilidade da nova abordagem. De acordo com o Dr. Sicklick, “as terapias multidrogas personalizadas não foram usadas como tratamento padrão porque existem preocupações sobre a segurança da administração de combinações de drogas que não foram previamente estudadas em conjunto”.
No estudo atual, os pesquisadores monitoraram os resultados do tratamento até que o câncer de um participante se desenvolvesse ainda mais, até que eles não tolerassem mais a terapia ou até que morressem.
Ao mesmo tempo, no entanto, o primeiro autor argumenta que é importante inclinar-se para uma abordagem o mais personalizada possível para a terapia do câncer.
“Combinações personalizadas são necessárias, uma vez que não há dois tumores exatamente iguais e, portanto, não há dois regimes iguais”, enfatiza o Dr. Sicklick.
“Nossos resultados demonstram que essa abordagem é viável e segura quando os pacientes são monitorados de perto e iniciados com doses reduzidas”, sugere ele.
Ainda assim, os pesquisadores admitem que futuros estudos clínicos devem testar ainda mais esse método e confirmar sua viabilidade.
Além disso, muitos dos membros da equipe de estudo reconheceram que receberam fundos de pesquisa de várias empresas de pesquisa farmacêutica e clínica, incluindo Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen e Pfizer.
